靶向递送系统在骨质疏松治疗中的创新策略2026-04-14 09:40:07
例如,磷脂酰丝氨酸是一种具有免疫抑制和吞噬信号传导功能的膜脂质,用薄膜水合结合挤出方法制备磷脂酰丝氨酸掺入的外泌体模拟物,该模拟物可抑制破骨细胞分化。此外,将趋化因子受体3拮抗剂AMG487封装于磷脂酰丝氨酸修饰的外泌体模拟物中,可有效防止卵巢切除小鼠的骨质流失。将中脑星形胶质细胞源性神经营养因子用超声封装到人脐静脉内皮细胞外泌体中,封装后的外泌体经尾静脉注射到卵巢切除的骨质疏松小鼠体内,小鼠股骨干骺端的骨小梁体积、厚度和数量均显著增加,抑制破骨细胞分化,减少骨质流失。外泌体可以通过亲和肽修饰来靶向特定细胞,E7肽是一种用于骨髓间充质干细胞靶向给药的亲和肽。虫草素通过直接孵育或超声处理加载到E7肽修饰的外泌体中,研究人员通过小鼠电离辐射联合尾悬模拟航天诱发骨质疏松症,加载虫草素的E7肽修饰的外泌体可显著改善骨质疏松小鼠的骨质流失,成骨细胞活性增加。将17β-雌二醇通过超声处理负载到骨髓间充质干细胞衍生外泌体中,与对照组相比,负载雌二醇的外泌体显著提高了骨髓间充质干细胞的存活率。
α-1,3-岩藻糖基转移酶6是一种与前列腺癌骨转移相关的关键蛋白质,将编码α-1,3-岩藻糖基转移酶6的反转录病毒载体与反转录病毒包装辅助质粒一起转染293T细胞,可生成表达α-1,3-岩藻糖基转移酶6的外泌体,用骨靶向肽6对这些外泌体进行修饰,合成α-1,3-岩藻糖基转移酶6-骨靶向肽6-外泌体,用超声处理使姜黄素负载于合成外泌体表面上,结果显示,α-1,3-岩藻糖基转移酶6的引入增加了骨髓内皮细胞对外泌体的摄取,在小鼠体内表现出更高的骨靶向效率,负载姜黄素的骨靶向外泌体恢复了吸烟相关骨质疏松小鼠的骨髓间充质干细胞成骨分化潜力,减轻骨质流失。因此,当外泌体作为药物载体时,特异性靶向骨组织,很大程度上提高了药物的利用效率,增强了药物治疗骨质疏松的潜力。
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。
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