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干细胞治疗现状与解决策略2021-08-30 09:16:52

干细胞治疗是近十几年来发展起来的,由于历史较短,在许多方面还存在一些问题。干细胞制剂的质量和数量 人的干细胞种类繁多,不同种类干细胞的质量与干细胞的增殖分化能力、纯度、活细胞数、体外培养扩增代数、衰老程度等因素有关。 干细胞的质量直接影响到干细胞临床治疗的效果和安全性。 干细胞质量的控制涉及干细胞分离、培养扩增、传代、储存、运输等各个环节。 干细胞制剂需要按照药品“GMP”标准进行制备生产;与普通药品不同的是,干细胞具有增殖分化能力,且这种增殖分化能力与治疗效果有关。 干细胞临床治疗的效果还与移植的干细胞数量有关。

通常,对于某些成人干细胞移植治疗,一次移植的干细胞数量需要达到一千万以上。 制备足够数量和质量符合要求的干细胞是干细胞临床应用的前提。 但是,不同来源的干细胞增殖分化能力差异很大,即干细胞具有很强的异质性。 这种异质性导致不同批次的干细胞制剂质量不稳定,影响临床治疗效果。 目前干细胞制剂还没有统一的质量标准,因为干细胞表面的标志物有时不稳定,这造成了干细胞鉴定和分类的困难。 在数量上,用于临床治疗的干细胞也不能无限扩增,因为随着扩增次数的增加,基因突变会逐渐积累,这增加了遗传风险。有鉴于此,临床应用的干细胞制剂需要建立统一的质量标准,进行严格的质量管理。 除遵循《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则 ( 试行)》、《干细胞制剂制备质量管理自律规范》、《干细胞通用要求》 外,还需要建立各种具有临床应用价值的干细胞的分类和鉴定标准,确保干细胞制剂的稳定性。 对于符合要求的干细胞数量不足的问题需要研究安全稳定的干细胞增殖扩增方法,经过多次传代甚至无限次传代扩增后,仍能保证干细胞制剂的质量。

干细胞移植的途径和方法 干细胞移植的途径主要有静脉内注射、动脉内注射、微创介入、局部注射、腰椎穿刺蛛网膜下腔注射、脑室穿刺注射、枕大池穿刺注射、气管内滴注、皮肤部位直接注射等,不同的移植途径各有优缺点。 就传统中药、西药而言,药物在体内发挥作用后,往往被机体代谢并排出体外;理想的干细胞治疗是,细胞被植入体内后,通过增殖分化替代或修复功能障碍的组织细胞,融合为正常组织器官的一部分,从而达到治疗疾病的目的。 然而目前常规移植治疗方法对实体组织器官的治疗具有明显缺陷,即移植的干细胞大部分没有到达患病的靶组织器官,而是随着体液流动到达了不需要治疗的正常组织器官,到达靶组织器官的干细胞数量不仅少而且大部分几天后消失,只有少量干细胞长期停留在损伤部位,导致治疗效果难以持久。 这些外源的干细胞有可能成为安全隐患,譬如在正常组织器官内增殖失控,诱发肿瘤,或者因过度增殖而堵塞血管。 这种情况目前虽没有临床报道,但由于干细胞临床治疗历史短、基础研究少,理论上还是存在的。外源干细胞植入患者体内后的命运,多数情况是发生凋亡、死亡或者被机体免疫系统排斥,最终被机体代谢分解排出体外,丧失治疗价值,所以某些干细胞治疗方法需要多次移植。
 
仅仅在细胞水平上进行临床治疗,还不能彻底解决问题,因为人体生理功能是通过组织器官实现的。 组织是由一群形态相似功能相同的细胞及其细胞间质组成的,不同的组织又构成器官,所以,组织具有承上启下的作用。 从组织水平进行临床治疗,对患者疾病恢复至关重要。 这就是为什么有的干细胞治疗效果不好,疗效只有短短的数月。 排除干细胞治疗方案本身可能存在的缺陷,关键在于没有在组织水平上进行结构和功能的恢复。 要想克服干细胞治疗的致命短板,需要利用一定数量的活干细胞从结构上修复或重建受损的组织器官,恢复受损组织器官的正常生理功能,这就是组织水平上的临床治疗,称为组织治疗或组织工程治疗。
 
根据临床需要,组织治疗替代传统的干细胞治疗,在组织器官的病变部位,定向移植干细胞,由干细胞在患病组织局部微环境和多种细胞因子诱导下定向增殖分化,修复或再生具有正常生理功能的组织器官,达到治疗疾病的目的。 这种疾病治疗方法称为原位治疗,或称为原位组织工程治疗。 利用干细胞进行原位治疗,可以精确地修复或再生功能障碍的组织器官,达到理想的治疗效果。

出自《干细胞治疗现状、策略与前景展望》 作者王佃亮。