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肝星状细胞在肝脏免疫微环境稳态中的调节作用2026-05-29 08:55:52

另一方面,有研究表明,在实现操作性耐受(停用免疫抑制药后移植器官功能正常)的儿童肝移植受者体内,Vδ1/Vδ2γδT细胞比例较需要维持免疫抑制或者出现慢性排斥反应者高。更引人关注的是,这类耐受患儿的移植肝内Vδ1T细胞中存在一种具有相同T细胞受体互补决定区3序列的Vδ1T细胞克隆,并且很多耐受者的Vδ1T细胞克隆占优势,而在不耐受者中则没有检测到这种特定的Vδ1T细胞克隆。这表明,一群具有某种特定受体的Vδ1T细胞克隆扩增,可能与移植肝被受者免疫系统接受密切相关。应用Vδ1γδT细胞疗法于儿童肝移植是一个值得关注的方向。

因为儿童的免疫系统还未发育定型,处在不断发育中,更有可塑性,因而很容易接受由Vδ1γδT细胞产生的耐受信号。另一方面,肝脏作为一个免疫赦免器官本身就有利于Vδ1γδT细胞的归巢,再加上其特有的微环境也有利于Vδ1γδT细胞发挥其功能。现阶段深入研究Vδ1γδT细胞与肝脏微环境及其他调节性细胞的互作,更能推动对耐受机制的认知。肝星状细胞为肝脏中的一类非实质细胞,其在免疫耐受诱导中的角色研究尚处于起步阶段,但其在维持肝脏免疫微环境稳态中的作用不容忽视。
 
活化的HSC可通过表面表达MHCⅡ类分子和分泌TGF-β等机制来促进T细胞无能或诱导Treg分化而发挥局部免疫抑制效应。儿童肝脏本身具有更强的再生与修复能力,其肝脏内固有免疫细胞、肝实质与非实质细胞、可溶性介质以及血流动力学结构相互作用共同构成的微环境更有利于具有调节性的活化HSC的存活与功能发挥。未来的研究有望发掘HSC用于诱导儿童肝移植术后免疫耐受的潜力。本文系统地总结了儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展,并从Treg、DCreg、MSC、HSC以及Vδ1γδT细胞等角度介绍其作用机制与临床转化潜能,旨在为临床提供可行的依据。
 
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁,何康。