脑干类器官的构建与功能分析2026-06-03 08:42:24
大鼠海马体制备的器官型脑切片培养物经MLN4924或CSN5i-3预处理后暴露于糖氧剥夺应激,结果表明,CSN5活性可减弱器官型脑切片培养中的缺血性神经元损伤,与小胶质细胞表型和炎症细胞因子的影响有关。多能干细胞诱导的脑类器官在缺氧缺糖8h和12h,复氧24h后黏液膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1的水平显著升高,表明黏液膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1参与了脑缺血再灌注损伤的过程。有研究表明,由内部生成的诱导多能干细胞在胶原蛋白水凝胶中生成脑类器官,神经祖细胞衍生的细胞外囊泡保护脑类器官免受糖氧剥夺诱导的细胞死亡。去泛素化酶Otubain-2抑制剂LN5P45处理显著降低了糖氧剥夺诱导的脑类器官中的混合谱系激酶结构域样蛋白磷酸化和神经元丢失。有研究用小胶质细胞模拟脑类器官,将从人诱导多能干细胞分化的高纯度造血祖细胞掺入人诱导多能干细胞衍生的胚状体中,用小胶质细胞生长因子治疗可以增加跨膜蛋白119特异性小胶质细胞的数量,当用脂多糖处理时,可以观察到小胶质细胞活化的增加,表明成功制造具有小胶质细胞和神经元的脑类器官,用于研究先天免疫和神经系统发育之间的早期相互作用,并可能成为神经炎症和神经感染性疾病的模型。KAMIŃSKA等制定了一种纳米治疗系统,将鼠尾草酸作为一种具有抗氧化和抗炎特性的神经保护剂递送到缺血脑组织,通过暴露于糖氧剥夺的器官型海马培养物进行模拟。单靶点的治疗方法不足以达到最佳的临床结果,有学者提出了一种双表型药物筛选策略,同时针对神经保护和抗炎机制,将神经元与小胶质细胞或脑类器官共培养模型用于验证药物对神经元存活和小胶质细胞激活的协同作用,为更精确地模拟疾病的复杂病理生理提供了平台,识别同时保护神经元、抑制神经炎症的化合物,提高治疗的有效性和安全性。
在小鼠或多能干细胞中重组脑类器官的基础上,BAKKER等采用了基质辅助激光解吸电离质谱成像和荧光显微镜技术,建立了一个高度精确的器官组织培养平台,用于药物分析。重点是植入和收集类器官,同时还提供了针对电离质谱成像特定的数据采集、样本制备以及通过串联质谱进行分子鉴定的建议。因此,对脑类器官进行电离质谱成像研究为观察中枢神经系统发育过程中代谢物和蛋白质图谱的动态变化提供了宝贵的机会。
出自《脑类器官区域特异性在缺血性脑卒中建模和药物开发中的应用》作者李瀛,王全玉,冯崇义。
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