目前，骨质疏松的临床治疗主要依赖于抗骨吸收药物及骨形成促进剂，但长期使用双膦酸盐这种抗骨吸收药物可能导致颌骨坏死等严重不良反应，且现有药物难以实现从根源上治疗骨质疏松。所以寻找新型、安全有效的治疗策略成为骨质疏松研究的热点。功能化外泌体不仅能够调节骨代谢相关的细胞功能，还能通过携带特定的miRNA、lncRNA等核酸分子，精准调控骨形成与骨吸收平衡，有望克服传统药物的不足，为骨质疏松的治疗提供新的思路和方法。来源于BMSCs的外泌体含有丰富的miRNA和蛋白质，其中miR-21-5p靶向调控KLF3基因，加速成骨细胞增殖和提升骨化活性，M2巨噬细胞衍生的外泌体携带miR-486-5p，通过TGF-β/SMAD2信号通路调节BMSCs的分化，促进骨形成。
 

在骨吸收方面，功能化外泌体可通过负调控破骨细胞的形成和活性减轻骨吸收，功能化的间充质干细胞外泌体修饰骨靶向肽后，可递送siRNA沉默破骨细胞相关基因Shn3，降低RANKL表达，抑制破骨细胞生成，同时促进血管新生，改善骨微环境。此外，骨吸收过程中破骨细胞分泌的外泌体也参与骨重塑调节，如破骨细胞来源的lncRNA AW011738通过影响miR-24-2-5p/TREM1轴抑制成骨细胞分化，加剧骨质疏松的进展。功能化外泌体还能够调节骨代谢相关信号通路通过携带特定miRNA或蛋白质分子，外泌体调控这些信号通路活性，促进成骨细胞的分化和骨基质的形成。
 

出自《功能化外泌体在骨科疾病治疗中的研究进展》作者马乐乐，王岩，崔洪伟。