肉芽组织由新生毛细血管、活化的成纤维细胞及细胞外基质构成，其形成依赖于成纤维细胞的活化与功能。凋亡细胞外囊泡通过直接激活关键细胞与改善局部微环境，为肉芽组织的构建提供多重保障。肉芽组织的形成依赖成纤维细胞的大量募集与活化。皮肤间充质干细胞可定向分化为成纤维细胞，是肉芽组织中成纤维细胞的重要来源之一。凋亡细胞外囊泡可作为重要信号载体，直接激活SMSCs。例如，人多能干细胞来源的凋亡细胞外囊泡携带SOX2，可激活SMSCs中Hippo信号通路，提升其增殖与成纤维向分化能力，为肉芽组织提供充足的细胞来源。
 

脐带间充质干细胞来源的凋亡细胞外囊泡可通过线粒体转移，恢复功能耗竭的SMSCs的代谢活力，增强其参与组织修复的能量与合成基础。凋亡细胞外囊泡还可通过改善局部微环境，为成纤维细胞的活化与基质合成创造有利条件。成纤维样细胞来源的凋亡细胞外囊泡被内皮细胞与巨噬细胞摄取，通过miR-339-5p激活Nrf2抗氧化信号通路，清除活性氧并促进巨噬细胞向M2表型极化。这种抗炎、抗氧化微环境的建立，能有效减轻对成纤维细胞的损伤压力，并促进其胶原合成，加速组织修复。
 

出自《凋亡细胞外囊泡在伤口治疗中的研究进展》作者肖淼，覃璇，杨礼睿。