重塑期是决定伤口修复质量的关键阶段，其目标是细胞外基质有序重塑，形成结构接近正常、功能良好的再生组织。这一过程的核心在于协调成纤维细胞的细胞外基质合成与降解，抑制其向病理性肌成纤维细胞分化，防止病理性瘢痕形成。研究表明，在皮肤纤维化模型中，脂肪干细胞来源的凋亡细胞外囊泡携带关键代谢酶烟酰胺磷酸核糖转移酶，可恢复瘢痕疙瘩成纤维细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸稳态。这一代谢重塑激活了SIRT1/FOXO1信号轴，增强FOXO1的去乙酰化，进而促进PINK1/PARKIN依赖的线粒体自噬。

该通路通过清除功能失调的线粒体并改善细胞能量代谢，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化及细胞外基质过度分泌，减轻病理性瘢痕形成。值得注意的是，

NAMPT/SIRT1/FOXO1轴在血管新生中同样发挥促进作用，提示凋亡细胞外囊泡可通过同一代谢轴在不同靶细胞中产生不同效应：在内皮细胞中促进血管生成，在成纤维细胞中抑制细胞外基质过度分泌，其具体作用结果与受体细胞类型及局部微环境密切相关。这也提示，凋亡细胞外囊泡的抗瘢痕作用并非孤立发生，而是与前期炎症调控和组织重建过程密切关联。
 

出自《凋亡细胞外囊泡在伤口治疗中的研究进展》作者肖淼，覃璇，杨礼睿。