骨髓内部及骨髓与外周组织间的趋化因子梯度改变，是造成糖尿病患者HSPCs动员不良的主要原因。在糖尿病状态下，G-CSF动员后骨髓中的CXCL12水平并未出现下降，从而导致HSPCs的动员效率降低。值得注意的是，这一趋化信号轴的失调不仅源于蛋白水平的改变，高糖还可直接诱导HSPCs中CXCR4启动子区DNA甲基化增强，导致CXCR4转录沉默，且该甲基化状态在血糖恢复正常后仍不可逆转，提示表观遗传机制可能参与动员障碍的长期维持。
 

糖尿病状态下巨噬细胞极化异常同样参与动员障碍的形成，促炎型M1巨噬细胞分泌的抑瘤素M可通过p66Shc信号通路持续上调骨髓CXCL12表达，增强HSPCs在骨髓内的保留，从而限制其对G-CSF及缺血刺激的动员反应。感觉神经病变同样参与动员障碍的形成，慢性高血糖及代谢紊乱引发骨髓感觉神经退行性病变，导致P物质合成与释放能力严重下降。骨髓及外周血SP水平降低，使得表达神经激肽1受体的修复性HSPCs在骨髓中储备减少、向循环动员的效率降低，并且由于缺乏SP趋化梯度的引导，这些细胞难以定向迁移至外周循环及缺血部位，进一步降低动员效率。
 

出自《糖尿病驱动的造血重塑与代谢记忆》作者武艺雯，董芳，胡晓霞。