同时，由于线粒体DNA缺乏组蛋白保护且结构相对脆弱，ROS还可进一步损伤mtDNA，导致线粒体功能持续受损。在此背景下，HSPCs首先发生内在代谢方式的重塑。在生理状态下，处于静息状态的长期造血干细胞具有较低的线粒体活性，主要依赖糖酵解维持能量代谢；随着HSPCs进入增殖和分化阶段，其葡萄糖依赖性和ATP周转增加，线粒体氧化代谢的贡献亦相应增强。高糖环境可诱导HSPCs发生细胞内在应激重编程。
 

高糖暴露可增加人CD34⁺HSPCs的ROS生成，并伴随p21和p27表达升高、增殖能力下降及核因子κB相关促炎转录程序激活；此外，高血糖还可扰乱HSCs的AKT-FOXO调控轴，并在HPCs模型中增强机制性雷帕霉素靶蛋白复合物1相关信号。与上述应激重编程相一致，糖尿病小鼠骨髓HSPCs可在转录层面呈现髓系分化预编程，其髓系祖细胞生成单核细胞的能力增强；此外，高血糖可通过S100A8/A9-RAGE信号轴促进CMPs扩增及炎症性Ly6Chi单核细胞输出，从而为糖尿病相关慢性炎症持续提供细胞来源。
 

出自《糖尿病驱动的造血重塑与代谢记忆》作者武艺雯，董芳，胡晓霞。