神经干细胞的功能主要受到相关转录因子与信号通路的调控，例如SRY盒转录因子2、神经源性分化蛋白1、配对盒蛋白6等转录因子对神经干细胞分化过程中不同阶段产生作用，它们和Wnt/β-catenin、Notch、BMP、Id4等信号通路对神经干细胞自我更新和分化中发挥重要作用。随着对神经干细胞分化过程的研究深入，越来越多的研究表明，泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰，在神经干细胞的分化过程中发挥着重要作用。在NSCs早期发育阶段，Sox2和Pax6等核心转录因子必须维持在稳定的高表达水平。
 

E3泛素连接酶CRL4A和WWP2能够与Sox2结合并将其进行泛素化，导致Sox2被蛋白酶体降解，从而神经干细胞退出细胞周期启动细胞分化过程。泛素连接酶E3已研究发现，其能够与Pax6蛋白结合并将其泛素化降解，从而对神经干细胞分化产生影响。从维持神经系统正常发育的角度观察，该分化顺利进行必然还需相关去泛素化酶的参与。例如，含Myb样SWIRM与MPN结构域蛋白1是一种H2A去泛素化酶，通过靶向结合于Id4启动子区并去除H2A单泛素化的抑制标记，实现对Id4转录的上调，促进神经元分化。除了传统的K48降解性泛素化，非降解型的K63泛素化修饰在神经细胞分化中也发挥重要的调控作用。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。