深入解析PCOS巨噬细胞极化失衡的上游调控机制，不仅能进一步完善PCOS免疫内分泌代谢紊乱的病理过程，还能为该疾病发病机制的解析提供新视角。巨噬细胞极化失衡是连接上游内分泌紊乱与下游生殖损伤的核心枢纽，不仅可直接造成卵巢与子宫内膜局部病理损害，还可以通过释放炎性因子反向加剧全身内分泌代谢紊乱，形成恶性循环。颗粒细胞是卵泡中最多的功能细胞，其增殖功能正常是卵泡发育成熟的基础。巨噬细胞极化失衡主要通过充当介质、直接作用、以及双向通讯三个途径诱发颗粒细胞凋亡。首先，巨噬细胞可能是高雄激素损伤卵巢颗粒细胞凋亡的关键中间介质细胞。
 

实验表明，单纯用高雄激素刺激卵巢颗粒细胞作用有限，而在加入巨噬细胞的共培养体系下，高雄激素会诱导巨噬细胞向M1型极化并分泌大量促炎细胞因子，进而显著抑制颗粒细胞增殖、扰乱其细胞周期，阻碍卵泡的生长与发育进程。该结果表明，巨噬细胞可放大高雄激素对卵巢功能的损害作用，是内分泌异常向生殖损伤转化的关键之一。除了充当介质作用，巨噬细胞还会直接独立作用于颗粒细胞的凋亡。研究显示，巨噬细胞极化失衡会抑制窦卵泡中的颗粒细胞增殖。具体而言，M1巨噬细胞分泌的TNF-α能诱导人卵巢颗粒细胞瘤细胞系凋亡并抑制芳香化酶的表达，阻碍雌激素合成与卵泡发育。
 

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪，姚博，徐思达。