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细胞保护机制与直接重编程技术研究新进展2026-10-09 08:46:28

骨髓间充质干细胞是一种分布于骨髓、脐带组织等部位的成体干细胞,具有自我更新及多向分化潜能。在眼科领域,骨髓来源MSCs已被广泛研究。共培养实验证实,MSCs可延缓光感受器细胞死亡;将其注入RCS大鼠视网膜下腔后,组织学及电生理分析表明其通过分泌神经营养因子延缓视网膜变性、保留视功能。Kuo等人将诱导TBI的大鼠经静脉注射MSCs,发现该措施可改善体内和体外的损伤,恢复视觉功能,保护视网膜结构,并使β-catenin相关通路恢复正常。

此外,Park等人将间充质干细胞来源的细胞外囊泡EVs与c肽偶联,来增强其靶向性和修复功能,结果表明,EVs能有效恢复视神经损伤模型中神经元标志物的异常调控,并可调节神经再生。机制研究表明,BMSC分泌组的神经保护作用与其激活抗氧化通路、调节免疫及抑制胶质增生密切相关。目前,多项MSCs试验已在临床开展,Tuekprakhon等人对14名RP患者进行BM-MSCs治疗的临床试验,结果显示在为期12个月的观察期内,观察到数例轻微且一过性的不良事件。值得注意的是,BCVA出现了具有统计学意义的改善。视野和中心亚层厚度保持稳定,表明疾病未出现显著进展。
 
此外,由Atchaneeyasakul等人发起的对晚期RP患者的BM-MSC I期临床试验正在开展,计划从多个维度评估1年内的视功能变化,包括BCVA、静态视野、电生理检查等,并在1年内评估包括治疗期间出现的不良事件发生率。MSCs来源广泛且通常无需免疫抑制,在视网膜疾病治疗中展现出独特的临床应用优势。谱系转分化技术可将一种体细胞直接转化为另一种功能性细胞类型,为移植治疗提供了新的细胞来源。由于该过程绕过多能干细胞状态,因而理论上可降低移植后的致瘤风险。近年来,利用不同转录因子组合,谱系转分化已成功应用于生成包括神经元、神经干细胞在内的多种功能性细胞类型。
 
出自《AI赋能的眼病精准诊断与再生治疗新进展》作者高娜,代伟,瞿佳。