胶质细胞神经转化风险及类器官移植新方向2026-10-10 08:40:16
原位重编程的核心优势在于避免外源性细胞移植的免疫排斥和致瘤风险。然而，该技术自身也面临着独特的脱靶风险和安全挑战，主要包括不完全重编程、非靶向细胞类型转化、肿瘤发生以及病毒载体介导的脱靶效应。Löffler等在小鼠视网膜离体培养模型中发现，大部分Müller胶质细胞源性子代细胞尽管表达了某些神经元标志物，但最终停留在去分化状态，未能完成向成熟神经元分化；Todd等发现Ascl1与Atoh1的组合可产生多种类型的视网膜神经元，大部分为RGC，表明在MG再生过程种会出现非靶向细胞类型；此外，目前AAV介导的重编程工具存在严重的神经元泄漏性表达问题，需要独立于AAV表达系统的遗传谱系追踪方法以准确鉴定胶质细胞-神经元转化的真实性，避免假阳性结论。最后，尽管原位重编程不涉及外源细胞的移植，在哺乳动物体内过表达多能性相关转录因子或在体外重编程过程中诱导细胞进入高度增殖状态，均可能带来基因组不稳定性和肿瘤形成的理论风险。视网膜类器官是由多能干细胞衍生的三维结构，能够模拟视网膜的层次构造与细胞多样性，包括RPE、RPC、光感受器前体及成熟光感受器等多种细胞类型。凭借其模拟视网膜发育与疾病进程的能力，RO不仅是研究视网膜早期发育与发病机制的重要模型，更作为移植细胞的理想来源，为视网膜退行性疾病治疗提供了广阔前景。
近年来，RO来源的细胞片、单细胞及外泌体在移植治疗中展现出积极潜力。Watanabe等人利用Islet 1−/−基因组编辑的RO移植治疗水平细胞耗竭的的视网膜变性小鼠，结果表明，移植物来源的细胞可以支持宿主-移植物突触的形成，并部分恢复小鼠视功能。Seiler等将RO来源光感受器细胞片与RPE细胞片联合移植于RCS大鼠，发现组合移植物可长期存活并部分改善视力。Rajendran等人首次使用由人RO片和iPSC来源的RPE细胞组成的组织工程联合移植物来治疗激光诱导的大鼠视网膜损伤。
出自《AI赋能的眼病精准诊断与再生治疗新进展》作者高娜，代伟，瞿佳。
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