基因治疗真实世界疗效与安全性评价进展2026-10-12 08:43:04
安全性与有效性数据在真实世界中与注册试验一致。其中报告的不良事件包括,研究团队共入组103例患者中,眼科治疗后出现的不良事件中有34%与脉络膜视网膜萎缩相关等值得注意的是,对全细胞或组织进行基因修饰,亦能提升其治疗能力。光遗传学是一种通过向神经元导入编码光敏蛋白的基因,从而利用光刺激调控神经活动的技术。在眼科领域,该技术将编码光敏蛋白的载体导入视网膜细胞,赋予非感光神经细胞光敏感性,使其能够响应光信号并将信息传递至视觉中枢,从而重建视觉功能。为视网膜疾病患者的视力恢复提供了一种极具潜力的治疗策略。常用的Ⅰ型视蛋白包括通道视紫红质、盐视紫红质和古视紫红质。光遗传学用于视力恢复的首个临床前研究在rd1小鼠模型中开展,Bi等采用携带ChR2的重组AAV2/2载体非选择性表达Ⅰ型视蛋白,成功恢复了视网膜的ON/OFF反应。另一项研究将ChR2基因导入光感受器细胞已死亡的致盲小鼠视网膜神经节细胞中,同样实现了视觉功能的部分修复。在RP小鼠模型中,超极化视蛋白eNpHR和Jaws能够实现休眠光感受器的光遗传学再激活,并产生可测量的光反应,同时伴随行为学测试的改善。
同样,多种相关治疗手段已进入临床试验阶段,由美国生物公司Nanoscope Therapeutics开发的一款光遗传学基因疗法MCO-010,在针对RP和Stargardt病的关键临床试验中均取得了积极结果且无严重不良事件。此外由中国生物公司中眸医疗自主研发的新一代光遗传学基因疗法ZM-02在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中报道在光遗传学治疗中观察到色觉恢复和现实世界导航能力的重建,52周随访显示,一次单次注射后视力改善疗效持续保持,且未报告药物相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。基于上述各类再生治疗技术的研究进展,每种治疗手段在眼病中的应用各有侧重,不同技术对应不同的病理阶段,单一疗法难以实现对所有患者的精准覆盖。
出自《AI赋能的眼病精准诊断与再生治疗新进展》作者高娜,代伟,瞿佳。
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