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肠道类器官拓展至食源性寄生虫感染研究2026-10-27 08:55:10

由此,肠道类器官已成为从细胞谱系特异性层面完整还原食源性病毒感染进程的核心平台,并为抗病毒策略的研发奠定了坚实的实验基础。除细菌和病毒外,肠道类器官模型近年来已成功拓展至食源性寄生虫感染研究领域。寄生虫感染可导致严重的肠道屏障损伤、营养吸收障碍及慢性炎症,对儿童、老年及免疫缺陷人群的健康构成显著威胁。此类病原体具有复杂的生活史和严格的宿主特异性,传统模型难以精确模拟其感染过程。肠道类器官凭借其包含多种分化上皮细胞的三维结构,为在体外模拟寄生虫的宿主特异性侵入、完整生活史、与微生物群的互作及其免疫逃逸机制等关键生物学问题,提供了高度仿生的研究平台。

隐孢子虫是一种顶复门寄生虫,为全球范围内引发儿童腹泻及死亡的重要病原体。目前临床治疗选择极为有限,硝唑尼特是唯一获美国FDA批准的药物,但对免疫缺陷患者无效且不适用于婴儿。利用肠道类器官的研究表明,该寄生虫能在分化成熟的上皮细胞中完成包括子孢子入侵、胞内增殖及卵囊脱落在内的完整生命周期,且在分化类器官中的感染效率显著高于未分化状态。Heo等利用人小肠和肺类器官成功建立了隐孢子虫感染模型,证明其能在类器官中完成完整生命周期,并呈现生命周期相关基因的动态表达谱。
 
Lamisere等通过比较不同分化阶段的类器官,进一步明确了隐孢子虫主要靶向肠上皮细胞,且其入侵效率与宿主细胞的分化程度呈正相关。这些研究系统阐明了隐孢子虫的细胞嗜性与感染动力学,为开发针对脆弱人群的新型抗寄生虫疗法奠定了实验基础。十二指肠贾第鞭毛虫是一种全球分布的肠道原生动物寄生虫,其通过腹吸盘吸附于小肠上皮并释放毒力因子导致损伤。Holthaus等利用人十二指肠类器官模型,系统揭示了该寄生虫的多重致病机制。研究显示,贾第鞭毛虫感染可导致上皮屏障功能呈时间和剂量依赖性的下降。其通过抑制囊性纤维化跨膜电导调节因子的功能,破坏肠道离子稳态,从而引发腹泻。
 
出自《肠道类器官模型在食源性致病微生物研究中的进展与挑战》作者郑军龙,付贵,张小蓝。