其一，基于Lgr5＋肠道干细胞的成体干细胞来源类器官，该体系通过在富含层黏连蛋白的基质胶中模拟肠道干细胞微环境，并利用由R-spondin1、头蛋白和表皮生长因子组成的ENR培养体系，使干细胞自组织形成具有隐窝-绒毛结构的3D囊泡。2011年，Sato团队进一步优化人源类器官培养条件，通过添加烟酰胺、间变性淋巴瘤激酶抑制剂和p38抑制剂，实现了人小肠上皮组织的长期稳定扩增。其二，基于诱导多能干细胞的类器官体系，通过定向分化模拟胚胎肠道发育过程，可生成包含上皮及间质成分的类器官，适用于发育生物学研究与遗传性肠病模型构建。
 

无论采用哪种来源，小肠类器官的培养均需经历扩增-分化的时序调控：扩增阶段维持高干性信号以促进细胞增殖，分化阶段则撤除Wnt激动剂，诱导干细胞向成熟肠上皮细胞转化。小肠类器官的核心优势在于其高度保留了真实小肠的生物学特性。在细胞多样性方面，类器官中同时存在负责营养吸收的肠上皮细胞、分泌黏液的杯状细胞、分泌抗菌肽的潘氏细胞以及分泌激素的肠内分泌细胞，这种多谱系组成使其在细胞构成上接近真实组织。在结构与功能方面，类器官能够形成隐窝-绒毛样结构，并表达紧密连接蛋白及刷状缘酶，从而建立起功能性的肠道屏障。
 

出自《小肠类器官来源屏障模型在药物吸收评价中的应用进展》作者张克霞，翟珊，张洲。