因此，包被基质的选择不应仅基于“是否常用”，还应结合肠段来源细胞的整合素表达、单层形成效率和下游功能检测需求。对于药物吸收和跨上皮转运研究，还需关注基质层本身可能带来的扩散屏障效应。Masete等建立的无BME人十二指肠2D类器官模型显示，在无BME包被条件下，单层仍可形成稳定屏障，并保留葡萄糖吸收、短链脂肪酸摄取和离子转运等十二指肠相关功能；同时，BME包被可能增加亚上皮阻力并在一定程度上影响主动离子转运信号。这提示，对于以转运、通透性和药物吸收为核心终点的模型，减少或去除外源性胶状基质有助于降低药物扩散解释中的混杂因素。
 

然而，无基质胶体系并非适用于所有条件。单细胞化程度高、细胞存活率低或供体增殖能力弱时，缺乏基质支持可能导致贴附不足或闭合失败；此时可通过提高接种密度、加入ROCK抑制剂、优化消化条件或采用定义明确的胶原/层黏连蛋白/纤连蛋白包被来改善模型稳定性。因此，接种密度与包被基质的优化应遵循“用途导向”的原则：若模型主要用于药物吸收和转运评价，应优先选择能够形成均一单层、低背景扩散阻力且具有稳定TEER和示踪物通透性的条件；若模型主要用于细胞黏附、迁移、再生或力学研究，则可进一步考虑基质刚度、蛋白组成等因素。
 

出自《小肠类器官来源屏障模型在药物吸收评价中的应用进展》作者张克霞，翟珊，张洲。