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精浆外泌体蛋白质和非编码核酸的功能研究2026-11-10 08:44:35

不成熟的曲细精管细胞来源的EV可促进精原细胞的存活并抑制睾丸细胞的类固醇生成。睾丸巨噬细胞分离出来的EV可保护精原细胞因受辐射引起的损伤。雄性生殖道EV将父代所处环境中的应激信息传递至精子,从而改变胎儿发育。通过卵胞浆内单精子注射实验,发现与应激处理的附睾上皮细胞来源EV共孵育的精子所产生的后代,其神经发育及成年后的应激反应均出现改变。此外,精液来源的外泌体还能通过调节子宫免疫微环境,保障精子在女性生殖道内的存活与运输。

精子功能是维持正常受精的基础,spEX作为精浆微环境的重要组成部分,除了参与精子发生过程外,还参与其功能调控。研究表明,spEX一方面通过免疫抑制作用促进精液液化,另一方面spEX含有丰富的胆固醇、钙离子和表面膜蛋白,与精子融合之后可以显著提升精子活力并促进顶体反应的发生。弱精子症患者和生育力正常男性的spEX组成存在差异,表明外泌体可能参与精子运动能力的调控。精子质量方面,研究发现精液质量正常男性的spEX富半胱氨酸分泌蛋白1水平比弱精子症更高,CRISP1通过促进Ca2+内流和激活蛋白磷酸化级联反应来维持精子活力,CRISP1表达降低可能是弱精子症的病因之一。
 
另外spEX中携带的ncRNA也在调控精子功能中起着重要作用。高通量测序研究显示,miR⁃181a、miR⁃513a⁃5p、miR⁃509⁃5p、miR⁃146b⁃5p、miR⁃374b、miR⁃122和miR⁃34c⁃5p在非梗阻性无精子症患者中显著下调,而在弱精子症患者中显著上调。除了miRNA之外,spEX中携带的其他ncRNA也在调控精子功能中发挥重要作用,spEX中还含有4种YRNA以及应激相关的转运RNA。Wichman等发现特定的长链非编码RNA异常会导致小鼠精子数量减少或者不育,临床研究发现人类精子lncRNA表达谱特性与精子活力密切相关。
 
出自《外泌体在生殖调控中的作用机制及研究进展:从配子成熟到母胎对话》作者田泽丽,曹啸澜,杜琛。