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间充质干细胞来源外泌体在自身免疫疾病中的应用前景2022-01-14 09:17:35

前期研究证明了间充质干细胞既可以通过直接接触也可以通过旁分泌的方式招募和调节NK细胞、巨噬细胞、T细胞(辅助性及调节性)、树突状细胞的活化与功能,体内外实验还证明间充质干细胞培养上清(包含外泌体)在与活化T细胞共培养后可抑制T细胞的异常活化。人们普遍认为,间充质干细胞抑制细胞因子的分泌和配体与受体的相互作用是行使其功能的关键。基于这一假设,间充质干细胞来源外泌体被认为是多发性硬化、系统性红斑狼疮、移植物抗宿病和1型糖尿病等自身免疫性疾病的潜在治疗手段。

多发性硬化是一种以神经脱髓鞘为特征的进行性神经功能障碍,其普遍应用的疾病模型为实验性自身免疫性脑脊髓炎。课题组前期研究发现,间充质干细胞可以有效减缓多发性硬化患者的病程,改善生活质量。有研究将间充质干细胞上清中分离出的细胞囊泡与实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脾单核淋巴细胞进行共培养,发现细胞囊泡能够抑制自体淋巴细胞的增殖并促进白细胞介素10和转化生长因子β抗炎性细胞因子的分泌。
 
流式细胞术检测发现,细胞囊泡表达间充质干细胞特异性的免疫耐受分子PD-L1、Gal-1和转化生长因子β,说明间充质干细胞来源外泌体可以作为诱发外周免疫耐受和调节免疫反应的有效介质。根据多发性硬化的病理学基础,其治疗主要是针对神经系统的免疫反应和促进局部神经损伤的修复,但是间充质干细胞并不能穿过血脑屏障,而外泌体可以自由穿梭,因此可以推测,间充质干细胞是通过释放其外泌体,从而透过血脑屏障调控神经系统的免疫反应,并对神经的脱髓鞘进行修复,发挥其治疗多发性硬化的潜力。
系统性红斑狼疮是一种免疫介导的弥散性结缔组织疾病,其特点是免疫炎症和全身多器官受累,狼疮肾炎是其主要的合并症及死亡原因,其发病机制主要是由于T和B淋巴细胞激活效应导致机体损伤并引起重要器官中免疫复合物的沉积。前期研究发现,脐带间充质干细胞通过其分泌功能、对各种免疫细胞的免疫调节作用及其定植分化为受损组织细胞等多方面作用,从系统性红斑狼疮发生、发展的多阶段改善病情达到治疗疾病的目的。
 
出自《 间充质干细胞来源外泌体对免疫功能调控的作用与应用前景》作者韩睿,李琳,王润清。