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充质干细胞来源外泌体逆转2型糖尿病2022-01-17 08:48:42

1型糖尿病是由于胰岛特异性抗原激活T细胞,促进T细胞浸润到胰岛并对胰岛β细胞产生自身免疫性破坏引起的,其中NOD小鼠是研究1型糖尿病最常见的自发性疾病模型。Rahman等研究报道,胰岛间充质干细胞分泌的外泌体与NOD小鼠的脾细胞进行共培养,发现白细胞介素6、干扰素γ、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1等细胞因子大量分泌,并激活了B细胞、T细胞和其他抗原提呈细胞。在NOD小鼠体内注射间充质干细胞来源外泌体2周后,在没有任何额外抗原的情况下,胰腺和腹股沟淋巴结细胞会释放大量的细胞因子和趋化因子,并且分泌干扰素γ的细胞和Th1细胞数量大量增多。这些结果表明间充质干细胞来源外泌体可以触发局部的自身免疫反应,可能是一种自体抗原的载体。2型糖尿病是由于外周胰岛素抵抗,胰腺β细胞损失和功能障碍为主要原因的疾病。Sun等在高脂饮食和链霉素诱导的2型糖尿病动物模型中,静脉注射脐带间充质干细胞来源外泌体可降低血糖水平。

脐带间充质干细胞来源外泌体可部分逆转2型糖尿病胰岛素抵抗,间接促进糖代谢,使胰岛素受体底物1和蛋白激酶B在2型糖尿病中磷酸化(酪氨酸位点),促进葡萄糖转运蛋白4在肌肉中的表达和膜转运,增加肝糖原的储存,以维持葡萄糖稳态,还可抑制链霉素诱导的细胞凋亡,恢复2型糖尿病的胰岛素分泌功能;而且,Safwat等也证明了脂肪间充质干细胞来源外泌体可以促进实验性糖尿病模型动物视网膜再生。
 
出自《 间充质干细胞来源外泌体对免疫功能调控的作用与应用前景》作者韩睿,李琳,王润清。