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调节炎SC的炎症是缺血性脑卒中神经元保护的一种机制2022-05-27 08:51:29

MSC的炎症和免疫反应调节是缺血性脑卒中神经元保护的一种机制。大鼠脑卒中模型静脉注射脂肪MSC后,脑梗死区IL-18、Toll样受体4和PAI-1的mRNA表达明显降低。骨髓MSC移植后的MCAO大鼠脑缺血区抗炎型小胶质细胞是增加的,促炎型小胶质细胞是减少的,因此骨髓MSC的移植抑制脑梗死 区域的炎性反应。虽然MSC可以上调血细胞因子/趋化因子(IL-13、基质金属蛋白酶2等)和生长因子/受体(VEGF,神经毡蛋白等)的表达,但在MCAO大鼠注射MSC后,这些因子在改善大脑结构和功能方面仍有待验证。

当缺血性脑卒中发生后,将大鼠干细胞注射到体内,可以使细胞积聚到肺、肝和脾等器官。尽管动脉内输注可以避开过滤器官,但通常伴有高发生率的微闭塞。因此可以通过一些方法改善细胞归巢的效率,包括细胞分选、改变培养条件和细胞表面修饰。已证明,流式细胞荧光分选技术用于表面整合素CD49d的NSC的富集可促进细胞归巢到小鼠脑卒中区,并促进其行为恢复。
 
有些因素可能影响脑梗死急性期的细胞存活,包括有限的血液供应、缺氧、营养因子缺乏、氧化应激、炎性反应等。基因修饰与各种因素。如Bcl-2和胎盘生长因子可促进ESC和MSC的存活,包括VEGF,GDNF和BDNF在内的生长因子基因的过度表达能够促进 NSC在脑卒中动物模型中的存活。米诺环素预处理可增强NSC的存活率、增殖能力和旁分泌效应。生物材料支架的应用也有可能提高脑缺血时脑内移植的 NSC的存活。
 
体内细胞追踪也是一个未解决的关键问题。各种细胞标记技术,例如荧光蛋白、氧化铁、铁保留剂、磁性树枝状分子、Tat肽缀合的微粒和顺磁性微粒,可以在移植后追踪细胞的迁移。已经证实,超顺磁性物质如氧化铁对细胞信号传导和功能是有害的。单光子发射断层显像技术可以进行基于111In-oxine细胞标记的全身生物分布研究。此外,该技术还具有敏感性高,扫描时间短以及可在数天内重复扫描的优点。缺点主要是其毒性及测试信号可能来自细胞碎片而不是存活细胞。
 
出自《干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展》作者柏秀娟,时霄冰,姜磊。