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Hippo信号通路与脂肪细胞外泌体促肿瘤作用2022-06-23 08:51:21

研究表明,miR3940-5p可能是结直肠癌中一个重要的MSCs来源的外泌体miRNA,MSCs来源的外泌体携带miR-3940-5p进入结直肠癌细胞和组织,过表达miR-3940-5p抑制了结直肠癌细胞的上皮间充质转化和侵袭,并抑制了肿瘤的转移,整合素α6的下调和TGF-β1信号缺失参与了这一过程。MSCs产生的EVs携带的miR-222能够通过靶向ATF3,抑制AKT1的转录活性,从而促进大肠癌细胞的恶性侵袭和免疫逃逸,而抑制miR-222在体外能够降低大肠癌细胞的恶性侵袭,在体内能够减少肿瘤的形成和免疫逃逸。

研究发现,骨髓MSCs来源的外泌体能够抑制乳腺癌细胞的血管生成,进一步研究发现外泌体miR-100能够通过调节mTOR/HIF-1α信号轴下调乳腺癌细胞中VEGF的表达,从而达到抗肿瘤的目的。将骨髓MSCs来源的外泌体与乳腺癌细胞4T1共培养,测定VEGF的表达情况,结果显示外泌体能够被4T1内化,下调VEGF的表达,建立小鼠肿瘤细胞模型,皮下注射乳腺癌细胞4T1,经外泌体治疗后,肿瘤重量减轻,肿瘤组织中VEGF的mRNA表达降低,组织切片结果显示VEGF和CD31的表达相对较弱,体内体外实验均证实外泌体能够通过抑制肿瘤细胞血管生成抑制肿瘤的进展。
 
将从MSCs分化的脂肪细胞中分离的外泌体与乳腺癌细胞MCF7共培养,测定其增殖与迁移能力,结果显示外泌体在体外能够主动被MCF7细胞摄取,并促进MCF7细胞的增殖和迁移,保护MCF7免受血清饥饿或化疗药物诱导的凋亡,而外泌体耗尽后则导致更多的肿瘤细胞凋亡。研究者又利用体内小鼠异种移植模型评估外泌体对肿瘤生长的影响,当使用外泌体释放抑制剂耗竭脂肪细胞外泌体时,结果显示与对照组相比,MSCs分化的脂肪细胞的促肿瘤作用减弱,进一步研究发现Hippo信号通路与脂肪细胞外泌体促肿瘤作用有关。
 
出自《间充质干细胞及其外泌体对肿瘤影响的研究进展》作者崔舒悦,汤帅,丁晓玲。