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肿瘤干细胞和多药耐药机制2022-06-24 09:03:21

喉癌是一种起源于喉部黏膜上皮的恶性肿瘤,其中95%以上的喉癌病理类型为鳞状细胞癌,是头颈部鳞状细胞癌中第二常见的恶性肿瘤。尽管喉癌的治疗方式逐渐完善和发展,但有报道指出在过去40年,喉癌患者的5年生存率却呈下降趋势。这可能是由于喉癌早期症状不明显,早期检出率低,导致患者迟迟得不到有效的治疗以及在治疗过程中出现明显的耐药性。因此,研究喉癌的发生发展机制,努力开拓新型的治疗策略,对于喉癌患者的预后具有重大意义。目前,手术及放化疗是喉癌的主要治疗手段,早期病例治愈率高,然而晚期患者在治疗后常存在局部复发及远端器官的转移,导致部分患者因术后肿瘤复发转移而死亡。

对于晚期喉癌,美国临床肿瘤学会推荐同时进行放化疗。然而患者接受多次化疗后,药物疗效往往不尽人意,造成这种现象的主要原因是肿瘤细胞的多药耐药性。近期研究表明,肿瘤干细胞被认为是治疗后肿瘤进展和转移的主要驱动力,因为它们对放化疗的抵抗力增加,本文将对喉癌干细胞的相关标志物及可能的耐药机制做一综述。何为“肿瘤干细胞”?近年来,随着对肿瘤发生机制研究的不断深入,提出了这样一种假说:肿瘤由一群功能异质性的细胞组成,其中有极少数具有自我更新、无限增殖及多向分化潜能的特殊细胞,对肿瘤的侵袭、转移、耐药和治疗后复发中起着决定性的作用。这就是肿瘤干细胞理论。由于CSCs处于慢周期,且高表达抗凋亡蛋白及ABC转运蛋白,这些独特的生物学特性介导了其对化疗和放疗的高度抵抗性,肿瘤细胞在治疗后持续存在并且能够侵入和迁移到其他组织,这可能导致肿瘤治疗后复发、转移,使绝大多数肿瘤难以有效根治。
 
多药耐药是指肿瘤细胞长期接触某种化疗药物,不仅对该化疗药物产生耐药,而且对其他不同结构和功能的多种化疗药物产生交叉耐药的现象。MDR是肿瘤细胞逃避化疗药物攻击最重要的防御机制,因此,如何攻克肿瘤多药耐药是多年来研究的一个热点问题。有学者认为肿瘤干细胞携带某些耐药基因,这些基因与肿瘤多药耐药密切相关。CSC借助于各种内外部机制逃避多种药物作用,化疗抵抗的可能内在机制包括:ABC转运体、DNA损伤修复途径的激活、信号传导通路、活跃细胞微环境的改变等。将肿瘤干细胞理论应用于肿瘤耐药机制的研究,更有助于转变研究理念,解释肿瘤本质,进而为临床诊断和治疗提供新的思路。
 
出自《喉癌干细胞:克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚,李志海。