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肿瘤异质性与喉癌表面标志物2022-06-24 09:06:39

肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指同一种恶性肿瘤从基因型到表型的差异,根据其来源可分为遗传异质性和功能表型异质性。肿瘤干细胞学说被认为是造成肿瘤异质性的主要原因。根据这一理论,肿瘤中存在一小群具有无限自我更新能力的干细胞样细胞,它们可以分化成各种具有高增殖潜能的子代细胞,从而产生表型与功能特异性。有研究表明,肿瘤亚群异质性的不断演进促进肿瘤耐药性的形成,这可能与CSC亚群的各种可塑性和自我更新能力有关。因此,了解肿瘤干细胞化疗耐受的机制对于探索新的靶向目标极为重要。

喉癌CSC的表面特异性标志物为了更好地了解CSC促进肿瘤进展、转移和耐药的分子基础,许多研究已经确定了CSCs群体的表面生物标志物,以将它们与大部分肿瘤细胞区分开来。若能通过寻找特异性的标志物分选鉴定CSC,将有利于进行靶向治疗,提高恶性肿瘤临床疗效。然而,这些标记物在LSCC中很少被研究。目前尚没有LSCC特异性的肿瘤标记物,但越来越多的证据表明,CD133、CD44、ALDH等细胞膜表面标记物在LSCC发生、发展中扮演重要角色,是目前最合适的分离、提纯CSC的生物标记物。常用的分选技术包括:荧光激活细胞分选和磁性激活细胞分选。
 
CD133分子是一种由“Prominin-1”编码的糖基化跨膜蛋白,具有五个跨膜结构域。CD133最初在人类造血干细胞和祖细胞中被发现,具有自我更新和分化为成熟细胞的能力。越来越多的研究表明,许多癌症中都存在高蛋白水平的CD133。CD133高表达预示着乳腺癌、结直肠癌、胆管细胞癌和口腔鳞状细胞癌等癌症患者预后不佳。这是因为表达高水平CD133的癌细胞更容易转移,并且对化疗和放疗具有抵抗力。随着细胞的分化成熟,CD133的表达水平呈明显下降的趋势,因此被认为具有作为肿瘤干细胞标志物的基本潜质,在CSC的分选和鉴定中具有一定的参考价值。
 
出自《喉癌干细胞:克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚,李志海。