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Gel-Exo在体内外均促进少突胶质细胞的形成2023-01-13 08:36:57

目前外泌体常见的给药方式包括3种:静脉给药、局部注射和鼻腔给药。静脉注射的外泌体会在循环中被其他细胞所摄取,从而导致生物活性因子广泛扩散,产生不可忽视的副反应。鼻腔给药基于较明确的鼻-脑通路,但吸收率无法保证,且可能会使药物绕过脾脏等靶器官,影响疗效。局部注射的外泌体会在损伤部位短期蓄积,但保留率较低,重复注射会导致二次损伤。因此,通过工程化手段,将外泌体和生物材料相结合,开发一种更有效的外泌体输送方法,以实现外泌体持续、稳定的释放,在当前尤为重要。

生物材料与细胞及药物等相结合,为脊髓损伤的修复提供了新方向。水凝胶作为生物材料的一类,已被广泛用作负载生长因子和细胞移植的载体,常用水凝胶可分为天然生物材料水凝胶、合成类水凝胶、自组装肽水凝胶等几类。水凝胶与外泌体相结合,具备以下诸多优势:①水凝胶具备良好的生物相容性,可以发挥载体作用,负载外泌体到达损伤部位,降低外泌体的清除率;②水凝胶可以填补脊髓损伤后形成的空腔,恢复神经传导的内源性电信号;③水凝胶能补充损伤部位的细胞外基质,利于脊髓组织的再生和外泌体的输送;④水凝胶可以缓释外泌体,实现外泌体在病变部位的稳定递送,保持应激环境下外泌体的活性和生物功能。故水凝胶与外泌体的预联合在脊髓损伤领域具有良好的应用前景。
 
天然生物材料水凝胶:天然生物材料水凝胶包括胶原蛋白、纤维蛋白、明胶、壳聚糖、透明质酸及海藻酸盐等,具有生物相容性好,易于降解,可构成细胞外基质等优点。纤维蛋白凝胶已被批准用于临床实践,具有可控的生物降解特性,其降解产物能促进细胞增殖,调节细胞黏附。HE等通过混合等体积的纤维蛋白原和凝血酶制备纤维蛋白凝胶,将过表达神经生长因子诱导蛋白的骨髓间充质干细胞外泌体掺入纤维蛋白凝胶,移植到脊髓损伤部位进行外泌体递送,FGExo具备适合细胞浸润和迁移的多孔微结构,与脊髓组织的压缩模量相匹配,可以以液体形式注入并原位固化,填充病变部位,Gel-Exo在体内外均可促进少突胶质细胞的形成,并改善脊髓横断小鼠的运动功能。MU等使用纤维蛋白凝胶封装人脐带间充质干细胞外泌体,对脊髓横断大鼠急性损伤阶段进行紧急治疗,可以为病变部位细胞外基质的损伤提供即时补充及完成外泌体的递送,FG-Exo能缓解脊髓损伤大鼠氧化应激和炎症反应,促进神经组织再生。
 
出自《预处理方法改善外泌体在脊髓损伤中的作用》作者周禾山,谭龙旺,刘闯.