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MSCs的免疫抑制功能及机制2023-01-13 08:50:37

MSCs凭借其免疫抑制功能在多种炎性反应主导的疾病中有治疗潜力。MSCs可以通过局部注射的方式直接调节局部免疫反应,治疗局部损伤相关疾病(比如皮肤损伤、心肌梗死和脑部疾病等);也可以通过静脉注射的方式(被阻截在肺部毛细血管)调节肺部和循环中的免疫细胞表型,治疗组织急性炎性反应和系统性的免疫失调(如GVHD和自身免疫病)。
 
随着多组学技术的流行和成熟,MSCs在治疗炎性疾病中的作用也得到了更系统、更细致的描述。在急性肺损伤小鼠模型中,MSCs输注通过抑制肺部M1巨噬细胞分泌趋化因子,显著减少了CD38+树突状细胞在肺部的富集。对于COVID-19患者,MSCs输注促进了SARS-CoV-2特异性抗体的维持,将表达CSF3R和PTPRE的VNN2造血干/祖细胞样细胞动员起来。在小鼠伤口切除模型中,静脉输注的MSCs虽然很快在肺部被清除,但伤口处的固有免疫细胞在治疗后表现出独特的转录变化,MSCs分泌的多种因子诱导了促血管生成的CD9+巨噬细胞增加。
 
MSCs能调节多种免疫细胞的活力和功能。对于固有免疫系统,MSCs能够抑制自然杀伤细胞的增殖和细胞毒性,诱导单核/巨噬细胞向M2型极化;对于适应性免疫系统,MSCs能够抑制DC成熟和抗原提呈反应,诱导DC的调节性表型,抑制T、B淋巴细胞增殖,抑制B细胞产生抗体,抑制 T 辅助细胞1/17的分化和促炎表型,诱导T调节性细胞和B调节性细胞产生等。根据作用方式,可将MSCs免疫抑制功能的分子机制大致分3种: 旁分泌作用、细胞-细胞直接接触和由单核/巨噬细胞的胞葬作用介导的间接作用。
 
出自《间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略》作者汪海燕,韩钦,赵春华.