中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障通透性可通过上述机制表现出较单独治疗更明显的作用。补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞运用于大脑中动脉闭塞大鼠实验中，更显著抑制基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶2表达且下调水通道蛋白4表达。脑脉通联合骨髓间充质干细胞可下调基质金属蛋白酶9表达并上调金属蛋白酶组织抑制因子1表达，阻碍胶原蛋白降解，进而减轻微血管基底膜成分分解，尤以联合28d效果全面且突出，进而维持血脑屏障血管成分稳定。同样，扎里奴思方联合骨髓间充质干细胞同各自单独使用比较，联合使用干预水通道蛋白4表达而减轻脑水肿的作用更显著。
 

血管新生是以原有血管网为基础通过血管内皮细胞出芽而形成新生血管的一系列病理过程。多数证据表明，血管新生不仅可以缓解血脑屏障渗漏，而且还有助于改善脑组织血流、神经元代谢和重塑及清除坏死组织。血管内皮生长因子是一种多效性生长因子，与血管生成及血管通透性有关，其主要与酪氨酸激酶受体（血管内皮细胞生长因子受体1、血管内皮细胞生长因子受体2） 结合，使得酪氨酸残基磷酸化，协同刺激血管内皮细胞激活参与血管新生。血管内皮生长因子的作用有2个：一则激发细胞外基质降解；二则促进血管内皮细胞增殖存活，诱导新血管形成，是血管新生的关键调控因子。血管内皮生长因子信号通路在急性脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障损伤中起重要作用，既往研究发现，由于血管内皮生长因子在急性期脑缺血发生后立即表达上调，并促进炎症反应引发血脑屏障渗漏性增加。研究发现，血管生成素可拮抗血管内皮生长因子有害作用，若在脑缺血再灌注损伤后24h抑制脑脉管系统中血管内皮生长因子表达，会降低基质金属蛋白酶2，9表达，升高胶原蛋白Ⅳ水平，增加咬合蛋白表达，维持紧密连接闭合，进而稳定基底层结构。间隙连接介导的间充质干细胞移植可与脑微血管内皮细胞之间相互作用，抑制血管内皮生长因子的摄取和炎症反应，确保血脑屏障的稳定性。
 

出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.