骨髓间充质干细胞治疗起稳定血脑屏障通透性的作用2023-02-07 09:00:48
脑缺血再灌注损伤后活性氧产生为脑损伤第一步，主要来源于线粒体，并在传递过程中产生超氧阴离子自由基，参与氧化应激反应和细胞毒性物质的释放，是造成紧密连接破坏、血脑屏障损伤的关键因素；另一方面，血脑屏障常驻细胞群分泌炎症递质通过核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶及激活蛋白1等炎症信号通路激活转录因子，使得细胞因子、趋化因子、黏附因子和促炎递质聚集释放，导致脑缺血再灌注损伤向炎性损伤转化，产生大量蛋白水解酶等效应分子，破坏脑微血管内皮细胞及基底膜，诱发脑水肿；然而，血脑屏障受损后又反过来加重上述复杂神经炎症级联反应。可见，抑制活性氧来源、直接清除自由基、提高组织抗氧化能力、抑制炎性递质释放的药物替代疗法为治疗方向又一靶点。现有研究对于中药和骨髓间充质干细胞抗氧化作用、阻断炎性递质释放已有共识。中药联合骨髓间充质干细胞的抗炎、抗氧化机制主要有4个方面：①通过抗过氧化物酶 4 发挥抗氧化作用；②通过核因子E2相关因子2信号通路，增强其他抗氧化酶分泌；③抑制小胶质细胞M1表型，促进M2表型，减弱促细胞因子表达，抑制神经炎症；④抑制TXNIP/NLRP3炎症激活减轻血脑屏障功能障碍。过氧化物酶4是一种高效抗氧化酶，在脑微血管内皮细胞中高度表达，并作为膜相关过氧化酶在内皮中发挥重要作用。脑缺血再灌注损伤期间，过量活性氧激活酶和脂质等信号级联，使基质金属蛋白酶表达上调，通过肿瘤坏死因子α、白细胞介素1等促炎细胞因子，导致血脑屏障功能障碍，但相反过氧化物酶4可清除活性氧，抑制转录因子NF-κB激活，发挥血脑屏障抗氧化保护作用。HUANG等研究发现，过氧化还原蛋白过氧化物酶于骨髓间充质干细胞治疗后高度表达，可见骨髓间充质干细胞治疗起到稳定血脑屏障通透性的作用。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.
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