重要的是，Nrf2的靶基因血红素加氧酶1将促炎游离血红素分解为抗炎化合物和胆红素以发挥重要抗炎作用。此外，一些Nrf2激活剂如富马酸二甲酯、萝卜硫酸，无论是体内实验证实其激活后阻止紧密连接破坏、缝隙连接形成、降低基质金属蛋白酶活性，还是体外实验证实其激活稳定紧密连接、降低炎性细胞因子释放、白细胞迁移，均表现出对脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用。
 

小胶质细胞具有吞噬活性免疫监控细胞，其活化后迅速启动炎症程序，使得表面抗原、形态改变。活化后小胶质细胞表现为2种功能分型：促炎型M1或抗炎型M2，神经炎性损伤尤以M1型为主导；脑缺血再灌注损伤后，M1型快速增殖迁移到受损区域，继而释放促炎细胞因子 （白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6） 及趋化因子，募集白细胞、分泌活性氧、升高基质金属蛋白酶，破坏脑微血管内皮细胞，加重血脑屏障损害。可溶性Robo4蛋白由M1型小胶质细胞分泌，为内皮细胞特异性抗体，主要调控内皮细胞增殖、迁移，研究表明其可经Src-Erk1/2-MMP9信号通路干扰内皮细胞紧密连接正常表达，增加血脑屏障通透性；另一方面，跨膜酪氨酸激酶受体稳定脑微血管内皮细胞中紧密连接，当其与Ephrin-A1结合时自身磷酸化，破坏紧密连接，增加血脑屏障通透性；同时，小胶质细胞中NF-κB核移位增加脑缺血再灌注损伤后M1型过度表达肿瘤坏死因子α，引起内皮细胞程序性死亡，破坏血脑屏障。
 

出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.