然而，有人认为过度的Wnt/β-catenin信号激活可能促进骨关节炎的发展。β-catenin在骨关节炎小鼠关节软骨表层中显著上调，在骨关节炎患者软骨中显著升高。有学者使用Col2a1-CreERT2转基因小鼠诱导软骨细胞中β-catenin激活，导致膝关节、髋关节和颞下颌关节的关节软骨显著破坏。最近的研究证明，在兔滑膜关节注射氯化锂激活β-catenin，促进了关节软骨的退行性变，导致软骨退化和骨关节炎的发展 。因此，适度激活Wnt/β-catenin信号通路对保护关节软骨是必要的。
 

间充质干细胞向软骨细胞谱系分化已证实受Wnt/β-catenin信号通路调控。有研究者用BIO处理BMSCs，发现BIO能够诱导BMSCs体外成软骨分化是通过激活Wnt/β-catenin信号通路。总之，Wnt/β-catenin信号通路能够调节软骨细胞形成和细胞外基质的分泌，在分化的不同阶段起正向或负向的调控作用。
 

出自《生长分化因子5诱导兔骨髓间充质干细胞的软骨分化》作者李飞非，王布雨，杨治航。