Wnt/β-catenin通路可对关节软骨有保护作用2023-06-12 08:40:18
Wnt/β-catenin信号通路是胚胎发育和组织稳态与再生所必需的,该通路的异常调控与许多疾病类型密切相关。有研究表明,Wnt信号通路影响骨关节炎的发病机制,因为该途径既能调节成骨细胞和软骨细胞的分化,也能调节分解蛋白酶的产生。ZHU等通过Col2a1-ICAT转基因小鼠,过表达小分子ICATβ-catenin和T细胞因子的抑制剂来抑制软骨细胞中β-catenin的活性,使Wnt/β-catenin通路失活,发现导致了关节软骨破坏、软骨细胞凋亡,这说明激活Wnt/β-catenin通路可对关节软骨有保护作用。然而,有人认为过度的Wnt/β-catenin信号激活可能促进骨关节炎的发展。β-catenin在骨关节炎小鼠关节软骨表层中显著上调,在骨关节炎患者软骨中显著升高。有学者使用Col2a1-CreERT2转基因小鼠诱导软骨细胞中β-catenin激活,导致膝关节、髋关节和颞下颌关节的关节软骨显著破坏。最近的研究证明,在兔滑膜关节注射氯化锂激活β-catenin,促进了关节软骨的退行性变,导致软骨退化和骨关节炎的发展 。因此,适度激活Wnt/β-catenin信号通路对保护关节软骨是必要的。
间充质干细胞向软骨细胞谱系分化已证实受Wnt/β-catenin信号通路调控。有研究者用BIO处理BMSCs,发现BIO能够诱导BMSCs体外成软骨分化是通过激活Wnt/β-catenin信号通路。总之,Wnt/β-catenin信号通路能够调节软骨细胞形成和细胞外基质的分泌,在分化的不同阶段起正向或负向的调控作用。
出自《生长分化因子5诱导兔骨髓间充质干细胞的软骨分化》作者李飞非,王布雨,杨治航。
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