CD44+/CD24-亚型细胞具有关键特征2023-09-21 09:38:01
乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,也是导致女性死亡的重要原因,约占因癌症死亡女性患者的15%。激素受体阳性乳腺癌在所有乳腺癌中最常见,约占乳腺癌患者的75%。内分泌治疗是治疗HR+乳腺癌的重要手段。 然而,尽管内分泌治疗经过了长足的发展,但耐药仍是威胁乳腺癌患者生命健康的主要问题。有25%~30%的 HR+乳腺癌患者会出现内分泌治疗耐药并复发转移,导致治疗失败。针对内分泌治疗耐药的问题,我们还未完全理解其机制。从乳腺癌干细胞概念、BCSCs与内分泌治疗的关系及机制等方面介绍相关研究进展。肿瘤干细胞可以由三个功能特征来定义:肿瘤启动和形成能力、长期自我更新能力和分化为非自我更新细胞的能力。在乳腺癌中,具有分化簇44+/CD24-表型的乳腺癌细胞被鉴定为BCSCs。将100个CD44+/CD24-细胞注射到非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠中时可形成肿瘤,证明了CD44+/CD24-亚型细胞具有关键特征,即肿瘤可以来源于少数具有特定标记的肿瘤干细胞。乙醛脱氢酶活性也可用于富集BCSCs和正常乳腺干细胞,来自人类乳腺癌的ALDH+细胞可以在NOD/SCID小鼠体内形肿瘤,而ALDH-细胞不能;ALDH+和CD44+/CD24-表型的结合进一步强化了致瘤活性。其他几种表面蛋白也被认为是BCSCs的标志物,包括CD133、CD61、CD49f、趋化因子受体4、炭疽毒素受体1、整合素-β4;与干细胞分化、自我更新和上皮-间充质转化相关的细胞内蛋白水平升高也是BCSCs的特征,如性别决定区Y框蛋白2、SOX9、八聚体结合转录因子4、同源框蛋白、Krüppel样因子4等。
出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。
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