MSCs来源的外泌体的作用2023-11-20 10:45:10
而过度的自噬会导致相应组织和器官功能障碍，CHEN等将缺氧预处理的大鼠心肌细胞与MSCs中分离的外泌体共培养，发现雷帕霉素作为自噬激活剂抑制了MSCs来源的外泌体的积极作用，而3-甲基腺嘌呤作为自噬抑制剂进一步促进了MSCs来源的外泌体的作用，表明MSCs通过介导自噬来发挥其对H/R损伤的作用，进一步的研究发现，MSCs外泌体中miR-143-3p直接靶向检查点激酶 2并负调控 CHK2 的表达，通过CHK2/Bcl-2相互作用蛋白1通路抑制大鼠心肌细胞的自噬和凋亡，从而改善心肌缺血再灌注过程。与体外实验结果一致，体内实验证实外泌体miR-143-3p通过CHK2/Beclin2通路调节自噬，有效减少细胞凋亡。XIAO等研究发现MSC-Exo中富含的miR-125b-5p的靶基因是p53，在缺氧和去血清培养的新生小鼠心肌细胞与MSCs或MSC-Exo共同培养时，p53-Bnip3通路活性及细胞的自噬通量和细胞死亡下降，但外泌体抑制剂GW4869基本消除这些改变。结果表明，MSC-Exo分泌的miR125b-5p可通过p53/BNIP3信号转导调控心肌细胞自噬，从而改善心功能。
XU等建立了MCAO小鼠模型和体外OGD的BV-2细胞模型，发现携带KLF3-AS1的BMSC-Exos通过增强自噬来抑制细胞凋亡，进一步研究发现，KLF3-AS1募集了ETS变异转录因子4，该转录因子上调了沉默信息调节因子1表达，结果表明，源自BMSC-Exos的KLF3-AS1通过ETV4/Sirt1 轴促进自噬以减轻缺血再灌注损伤。由此可见，MSC-Exo对于自噬水平的调节是基于受损细胞的自噬状态，无论是诱导或是抑制自噬，目的是将细胞自噬水平维持在适度的状态，从而维持细胞稳态。
出自《中药调控间充质干细胞外泌体治疗缺血性心脑血管疾病研究进展》作者解冬，张露，张金生.
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