结直肠癌是最常见的全球性恶性肿瘤之一，在发病率方面排名第三，但在死亡率方面排名第二。HOXA-AS2在CRC组织及细胞系中显著上调。与配对的正常组织相比，CRC组织中的HOXA-AS2表达至少增加两倍。同样，Tong等也发现，HOXA-AS2在CRC组织和细胞系中表达也上调。HOXA-AS2高表达与CRC患者肿瘤体积较大、晚期TNM分期、淋巴结转移及预后不良密切相关。此外，HOXAAS2的下调促进了G0/G1期的显著阻滞，在体外S期细胞的数量明显减少，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这些结果表明，HOXA-AS2通过影响细胞周期和细胞凋亡对CRC产生重要影响。
 

Tong等证明，HOXA-AS2基因敲除降低了CRC患者的波形蛋白和神经钙黏蛋白的表达，增加了E-钙黏附蛋白的表达，通过抑制EMT来抑制CRC细胞的迁移、侵袭。Ding等通过Westernblot证实，EZH2、LSD1可直接结合p21和锌指样转录因子2两个肿瘤抑制启动子区域，诱导组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化。结果表明，HOXA-AS2通过与EZH2、LSD1结合，沉默p21和锌指样转录因子2转录，促进CRC细胞增殖。
 

HOXA-AS2在消化道恶性肿瘤（肝脏恶性肿瘤、胆囊癌、胰腺癌及结直肠癌）中不同程度高表达，表现出致癌作用。HOXA-AS2在胃癌中的表达根据不同报道显示出相互矛盾的结果，因此，对于其在胃癌中充当哪种角色需要后续更多更大样本量的研究来证实。
 

出自《LncRNA HOXA-AS2在癌症中的作用》作者杨刚,丁相元,石敏.