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细胞内近膜域和致动器域结构进行了系统化改进2024-05-16 08:30:50

ango受体具有天然的细胞外感应结构域和人工细胞内结构域,胞内结构域由合成转录因子连接arrestinTEV蛋白酶系统组成。Tango的胞外域传感识别相应配体后激活蛋白酶的磷酸化,释放细胞内合成的转录因子,从而调节基因的表达。ChaCha通过GPCR将dCas9与各种细胞外信号(合成化合物、分裂素、趋化因子、脂肪酸和激素)偶联。当受体与配体的结合后,激活的GPCR引发蛋白酶水解并释放dCas9,游离的dCas9进入细胞核并发挥相应的生物学功能。

具有合成传感器和合成致动器的受体合成传感器和合成致动器两者兼有的合成受体能够更好地对输入和输出模块进行设计,在不破坏内源性途径的情况下执行新功能,例如synNotch、SNIPR、MESA。Lim及其同事在2016年利用Notch受体的跨膜核心调控结构域、细胞外单链抗体的配体结合结构域以及细胞内致动器结构域,构建了synNotch受体系统,用于感知细胞间接触。

当合成受体与另一个细胞膜表面的配体结合时,配体-受体相互作用会产生拉力暴露蛋白酶切割位点,跨膜核心结构域被蛋白酶切割释放转录因子。
最近,Roybal及其同事对synNotch的细胞外传感器域、跨膜结构域、细胞内近膜域和致动器域结构进行了系统化、模块化的改进。改进后的synNotch系统被称为合成膜内蛋白水解受体,能够增强配体的诱导信号。同时,SNIPR可以实现完全人源化,最大限度地降低免疫排斥的风险,可用于对临床应用的干细胞进行编程。模块化细胞外传感器结构系统被开发用于检测细胞外可溶性配体,例如mCherry和CD4。
 
出自《合成生物学在干细胞工程化改造中的研究进展》作者:蔡冰玉,谭象天,李伟。