S1P预防精子中BRCA介导的DNA损伤2024-06-11 08:52:51
褪黑激素除了能够调节昼夜节律,也是一种独特的自由基清除剂和抗氧化剂,能够直接清除活性氧或激活抗氧化酶,发挥保护卵巢储备功能和线粒体功能的作用。此外,研究发现二甲双胍能减轻卡铂引起的卵巢损伤,这可能与其抗氧化作用有关。其他的抗氧化剂如藏红花酸、美司钠、白藜芦醇、柠檬酸西地那非等也都在动物实验中显示出保护卵巢储备功能的作用。S1P和C1P均为神经酰胺诱导的细胞凋亡的抑制剂。在人和小鼠的卵巢组织中发现,S1P能够消除环磷酰胺和阿霉素引起的卵泡凋亡,并观察到凋亡相关蛋白caspase-3的表达也被抑制,进一步证实S1P可能通过PI3K依赖性途径激活蛋白激酶Akt进而抑制caspase-3的活性,从而抑制细胞凋亡。近年来还发现,S1P能够预防精子中BRCA介导的DNA损伤,但在女性生殖系统中仍有待进一步研究。另外,研究也表明卵泡内注射C1P能够改善环磷酰胺使用后卵巢早衰的杂交小鼠卵泡、血管发育,并使其生育能力得以恢复。
mTOR抑制剂常用于乳腺癌或者造血干细胞移植过程中抑制免疫功能。如上文所述,部分化疗药物处理过的细胞中PI3K/Akt/mTOR通路会被过度激活,因此抑制mTOR复合物能够减少原始卵泡的激活。研究发现,雷帕霉素能在体外和体内诱导rpS6及其磷酸化形式表达水平的降低,并保护原始卵泡池。因此,mTOR抑制剂可能是一种较有潜力的卵巢保护剂。碲化合物AS101是一种免疫抑制剂,主要作用于PI3K/PTEN/Akt通路,可减少Akt和rpS6磷酸化。研究发现,联用了AS101和环磷酰胺的BALB/c小鼠产仔数和后代数与对照组接近,且均大于单用环磷酰胺组,说明AS101具有保留小鼠卵巢功能的潜力。
出自《化学疗法所致卵巢损伤的防治研究进展》作者:查雨欣,李阳,吕卫国.
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