改变脂质代谢稳态近年间的研究揭示，脂质代谢与HCC靶向治疗耐药间的密切关联，其中m6A主要通过影响脂质从头合成参与靶向治疗耐药。Wang等人发现，在非酒精性肝病相关HCC细胞中，擦除蛋白质ALKBH5以去甲基化的方式上调lncRNA-LINC01468的表达，通过Akt/mTOR/SREBP1通路增强脂质从头合成，导致索拉非尼耐药性的产生。
 

而另有研究则认为，HCC细胞内胆固醇调节元件结合蛋白是引发胆固醇代谢相关索拉非尼耐药性产生的关键蛋白质之一。在上述基础上，Wu等人发现，HCC细胞中m6A可与5mC机制协同促进SREBP2基因转录并诱导HCC抵抗索拉非尼，同时胱天蛋白酶3可从上游调控肝癌干细胞内SREBP2的表达参与诱导索拉非尼耐药。另有研究提示，m6A修饰可经stomatin样蛋白2调控HCC细胞中脂质生成，靶向其下游通路能够增强仑伐替尼效果，提示脂质代谢相关基因的m6A修饰与HCC仑伐替尼耐药性有潜在关联。此外，其他研究提示，m6A可引发HCC内脂肪酸氧化和脂滴形成等过程，影响脂质代谢稳态。综上而言，HCC内的m6A失调是脂质代谢紊乱的重要原因之一，尤其通过调控脂质合成参与靶向治疗耐药的产生。
 

出自《m6A甲基化修饰及功能相关蛋白质在肝癌免疫和靶向治疗耐药中的作用》作者:张乐杰,秦琼.