如前文所述，DNA损伤积累是引起细胞衰老的主要原因之一。在成骨细胞衰老的过程中，DNA损伤积累激活环GMP-AMP合成酶刺激因子信号通路中干扰素调节因子3和NF-κB转录因子，促进成骨细胞分泌IL-6及肿瘤坏死因子等促炎细胞因子，使成骨分化能力下降，抑制骨形成。外界因素也可能造成DNA损伤积累，如化学药物治疗（化疗）是治疗癌症的有效辅助手段，但可诱发DNA损伤，导致细胞衰老。
 

如今，化疗与电离辐射等外界因素诱发细胞衰老逐渐引起人们关注。阿霉素是治疗乳腺癌的常用化疗药物。通过DOXO建立骨质疏松症小鼠模型后发现，衰老标志物SA-β-Gal表达上升，IL-6、巨噬细胞炎性蛋白1α与巨噬细胞集落刺激因子等SASP因子表达升高，成骨分化能力下降。P38 MAPK-MK2通路是调节SASP因子表达的通路之一，其通过激活NF-κB转录因子调节IL-6等SASP因子的转录。对DOXO小鼠模型注射P38 MAPK抑制剂后，SASP表达下调，骨微结构损伤得到显著改善，提示化疗诱导的SASP分泌可能通过P38MAPK-MK2通路抑制成骨分化。
 

出自《衰老相关分泌表型调控骨组织细胞功能的研究进展》作者:翁凯鸿，何玉婷，毛钰蘅