TGF⁃β1对骨重建有重要的调节作用2024-10-31 08:41:34
其中Smads1/5/8主要被骨形成蛋白受体磷酸化激活,参与调节骨形成蛋白信号转导,Smad2/3被TβR磷酸化激活,参与调节TGF⁃β或激活素信号转导,介导TGF⁃β/Activin/Nodal的效应;Smad4是TGF⁃β各类信号转导过程中共同需要的介质,Smad6优先抑制BMP信号转导;Smad7抑制TGF⁃β和BMP信号转导。TGF⁃β/Smads信号通路的相关调节因子有SAEA、STRAP、Dab2以及Smad6、7等。TGF⁃β/Smad信号通路与其他信号途径之间存在广泛交流,如抑制P38MARK可破坏TGF⁃β诱导的Smad依赖性启动子的激活并且降解Smad2的磷酸化作用。Smads作为TGF⁃β信号通路的抑制因子,其磷酸化激活与蛋白酶水解两过程动态平衡以维持胞内TGF⁃β信号转导的正常进行。TGF⁃β1作为骨组织中含量最丰富的生长因子,对骨重建有重要的调节作用,在骨折愈合的不同阶段,TGF⁃β1基因的表达情况是不同的,因具有招募干细胞到原位成骨分化的功能,可能是促进骨折愈合关键调控因子。TGF⁃β1可以使TβR⁃Ⅰ结合后形成磷酸化功能复合物,从而使R⁃Smad蛋白(Smad2/3)磷酸化,进入细胞核内发挥调控成骨效应。
TGF⁃β1可以通过诱导停滞于G/G1期的细胞进入S期,促进PCNA表达调控DNA复制,以提高S期细胞DNA含量,从而促进MSCs增殖分化。在特殊软骨诱导体系的培养条件下,可以将骨髓间充质干细胞转化为软骨细胞,且与正常软骨细胞无明显差异。TGF⁃β1诱导BMSCs分化为软骨细胞的作用最强,TGF⁃β2次之。
出自《转化生长因子-β与牙髓干细胞的应用进展》作者:马菊,陈晓涛.