Braun等在成年小鼠中通过单侧敲除BDNF，发现BDNF的耗尽会导致皮层淀粉样蛋白斑块的数量和大小增加，故减少BDNF损失或补充BDNF水平对延缓神经退行性变过程具有重要价值。有研究发现:NT-3是唯一一个可以阻止蓝斑核区肾上腺素能神经元发生退行性变的神经营养因子，并且在皮层神经元的原代培养中，NTF-3可以通过限制caspase-8，caspase-9和caspase-3的裂解而减少Aβ对神经元的损伤。NT-4/5在AD中的作用及其机制研究尚缺乏，需进一步研究。
 

NGF作为目前在AD治疗研究中最为火热的神经营养因子，其对中枢和周围神经元的增殖、分化、生存和死亡均具有重要的调控作用。AD发病早期，病变主要累积在海马、大脑皮层和杏仁核区域，导致基底前脑胆碱能系统、去甲肾上腺素系统和5-羟色胺系统的神经元缺失。NGF可以通过激活特定的高亲和酪氨酸激酶受体，继而激活下游的G蛋白，维持基底前脑系统胆碱能神经元、伤害性背根神经节神经元和部分三级交感神经元的存活。NGF是在半个世纪以前被发现可以促进鸡胚神经元的生长而得名的。NGF还可以保护胆碱能神经元、逆转细胞内沉积的Aβ斑块和提高认知功能。2001年Tuszynski等首次将NGF基因转入早期AD患者体内进行临床试验，并证实NGF能改善AD患者脑组织中已退化神经元的功能。由于NGF不能通过血脑屏障而无法充分发挥其治疗作用，且直接将NGF注入体内将引起疼痛和体重减轻等不良反应，但NGF基因治疗AD可以克服以上困难，故有可能成为治疗AD的有效方法。
 

综合NGF基因治疗AD的上述相关文献，作者认为基因治疗方法和载体的选择在治疗过程中起至关重要的作用。正确的方法及合适的载体将为治疗带来更好的效果。
 

出自《阿尔茨海默病与神经生长因子的基因治疗》作者黄中华,李建,周军。