直接法是指将含有目的基因的载体直接注入脑内，使其在宿主细胞内表达而达到治疗的目的。此方法操作简便，容易推广，但目前尚未成熟，存在疗效持续时间短、免疫排斥及安全性等问题。Kuo等将NGF基因与心磷脂共轭脂质体载体结合，构成NGF-CL/LIP表达载体，并将其注入AD大鼠体内，发现表达的NGF可以减少海马中Aβ斑块的沉积，并增加正常神经元的数量和类胆碱能神经元的活性。Rafii等将NGF基因与腺相关病毒载体（2型）结合，构建AAV2-NGF基因表达载体，通过双侧定位注射将其注射到包含基底核的前脑基底部，并检测到了NGF的表达。
 

间接法是将目的基因与载体整合后，用包含目的基因的表达载体转染体外培养的细胞，经体外细胞扩增后输回体内，使其表达目的基因产物，进而达到治疗疾病的作用。此方法经典、安全有效，但是步骤繁琐、技术复杂且不易推广。近年来，基因修饰的干细胞疗法在AD中的研究已成为热点，基因修饰的干细胞疗法也属于间接法的一种，主要是将含有目的基因的表达载体在体外转至干细胞中，诱导输回体内的干细胞定向分化成神经元而治疗AD。
 

目前，在AD治疗研究中主要涉及的干细胞有胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞，其中神经干细胞目前在AD中的研究最多，基因修饰的干细胞疗法将成为AD治疗的新方向。Wang等为了研究携带NGF外源基因的MSC能否促进兔下颌牵张成骨后下牙槽神经的恢复，通过构建慢病毒介导的人类神经生长因子β表达载体并转染MSC，将转染后的MSC移植到骨裂隙的神经周围，发现转染了LV-hNGFβ的MSC能够分泌hNGFβ，促进神经的恢复。
 

出自《阿尔茨海默病与神经生长因子的基因治疗》作者黄中华,李建,周军。