问：CAR-T一般分为几代？2022-03-15 09:44:35
答：目前，CAR的发展可分为四代。第一代是一种与 T 细胞激活信号区的胞外单链抗体和CD3ζ链相连的融合蛋白，但细胞缺乏长期存活和旺盛的增殖能力。因此，可以通过将共刺激内域分子引入CD3CD3ζ，如 4-1BB 和（或）CD28，使 CAR-T 细胞在体内的持久性和抗肿瘤能力得到显著提高。由于第一代CAR的临床活性有限，第二代和第三代CAR添（OX40）和CD137（4-1BB），以产生持久的T细胞扩张和持续的抗肿瘤作用。第四代 CAR 对其结构的探索又向前迈进了一步，在原有结构的基础上增加了编码载体，以诱导相应细胞因子的表达，并增强免疫系统的其他效应物，以便在免疫抑制的肿瘤微环境中释放细胞因子，招募和激活更多的免疫细胞，增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。CAR-T细胞治疗的技术关键点是相关肿瘤抗原的选择，靶点优先选择正常组织中表达不显著的肿瘤特异性抗原。研究表明，以磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）为靶点的 CAR-T 细胞疗法也可能是一种潜在的肝癌治疗方法。最近一项研究构建了一种CAR（HYP7）T细胞模型，该模型能够通过诱导穿孔素和颗粒酶介导的肿瘤细胞凋亡或减少肿瘤细胞中的Wnt信号来消除GPC3阳性的HCC细胞，强调了针对GPC3的CAR-T细胞治疗在肝癌患者治疗中的潜力。因此，选择原发性肝癌的相关靶点至关重要，原发性肝癌相关新靶点的发现可能会更好地促进 CAR-T细胞治疗发挥抗肿瘤效应，但在应用于临床治疗之前，仍需要大量的实验研究来验证。
出自《CAR-T细胞治疗原发性肝癌的研究进展》作者黄鑫悦，晁旭，黄峰。
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