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问:SLE未来的发展方向是怎样的?2022-03-29 10:01:41

答:最近,SLE的治疗已经进入了一个新的阶段,即靶向致病B细胞内的分子。布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞信号通路中的重要组成,在SLE中起多种致病作用,包括促进B细胞分化和产生自身抗体。在一些狼疮模型中,BTK的小分子抑制剂可以有效降低自身抗体水平并减轻肾脏损伤。因此,BTK 抑制剂是一种很有前途的SLE治疗药物。Evobrutinib是一种新型高选择性的BTK抑制剂,在SLE小鼠模型中,口服Evobrutinib可以减轻疾病的严重程度和组织学损伤,有效改善肾脏、皮肤和神经系统症状。

目前,一项评估该药治疗SLE的有效性及安全性的Ⅱ期临床试验正在进行中。  SLE为多致病因素导致的高度异质性疾病,器官受累广泛,不同的个体对生物制剂的反应差异较大。多种靶向B细胞的生物制剂被广泛研究,但有些药物的临床试验结果并没有达到预期,目前只有Belimumab被批准用于成人SLE治疗。对Anifrolumab的分组研究显示,ISG表达水平的不同导致临床疗效的差异。因此,根据临床表型和免疫分型对SLE患者进行分层和细化,对特定的群体选择个体化药物治疗,将是SLE未来的发展方向。另外,CAAR-T细胞疗法可以选择性杀伤自身反应性B细胞,在治疗SLE的同时避免过度免疫抑制,也具有很大的潜力。 

出自《靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展》作者李赫,尹晶,李崇巍。