MIYAGAWA-HAYASHINO等的研究证实FasL在库普弗细胞中同样高表达，急性排斥反应组门静脉区的凋亡片段、吞噬FasL+库普弗细胞的计数显著高于慢性排斥反应组及炎症对照组，且FasL+库普弗细胞吞噬的凋亡片段中主要为CD4+干扰素γ+T细胞，而加入免疫抑制剂或类固醇类药物后吞噬FasL+库普弗细胞计数减少，库普弗细胞还可以下调T细胞的活性，降低产生干扰素γ的Th1样T细胞群的存活率，从而导致门静脉系统的免疫抑制的发生，并可能驱动同种异体肝脏中的免疫反应向Th2（抑制） 表型发展，进而影响移植后免疫耐受的建立。此得分增加的趋势，即FasL的表达随着排斥反应的严重程度而显著增加，因此认为FasL+库普弗细胞 对凋亡T细胞的吞噬作用可以作为评估人类肝脏同种异体移植物排斥活性的指标。
 

SUN等将同种异体肝移植后长期存活大鼠的库普弗细胞输给急性排斥模型大鼠，发现可以诱导其产生同种异体抗原特异性的方式来延长移植肝存活时间，库普弗细胞通过上调FasL来诱导Th1凋亡，同时可以调节来源于库普弗细胞或者T细胞的细胞因子，使抗炎细胞因子分泌增加，如白细胞介素10、转化生长因子β，并使其向Th2/Th3转化。CHEN等通过移植模型发现，与对照组相比移植组库普弗细胞中FasL mRNA和蛋白水平显著上调，说明核转录因子κB的激活和FasL表达与白细胞介素4的产生呈正相关，有数据也证实这一观点并表明FasL的过表达可能导致肝移植后免疫反应的增强。而MARÍN等的研究表明Fas-670AA基因型会引起的活化T细胞中Fas表达的减少，将影响其T细胞凋亡，导致其在肝组织中的积聚，有利于移植物组织的损伤，加重排斥反应的发生，但这种效应只会发生在长期存活的同种异体移植物中，且在未突变型中则没有发现。

总之，库普弗细胞中核转录因子κB可促进其FasL及白细胞介素4的表达，并通过Fas/Fasl途径诱导T细胞凋亡，调节辅助T细胞亚群分化来促进肝移植后免疫耐受的形成。上述研究表明，Fas/FasL途径在诱导肝移植后免疫耐受建立中起重要作用，一方面移植后急性排斥反应下FasL+库普弗细胞吞噬大量炎症细胞因子，同时下调T细胞活性，并驱动免疫反应向抑制表型发展来促进免疫耐受建立；而库普弗细胞中 FasL 的表达是否可应用以评估人类肝脏同种异体移植物排斥活性尚需大量临床数据支撑；另一方面，核转录因子κB 及Fas-670AA基因型可影响移植后Tc凋亡，进而影响免疫耐受的形成，但其机制尚不明确，需进一步深入研究。
 

出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.