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问:Notch信号通路与BMSCs的关系是什么?2022-11-14 14:10:13

答:Notch信号通路具有高度的保守性,主要由Notch受体、Delta和 Jagged配体、DNA结合蛋白、CSL、效应物以及调节分子组成,通过细胞表面的配体蛋白与相邻细胞表面的受体相结合的方式进行信号传递过程,因此又被称之为复合信号结合蛋白-J 依赖通路。Notch通路在细胞的增殖、凋亡和分化过程中发挥着重要的调控作用,尤其在BMSCs的成骨分化过程中,Notch信号通路的配体蛋白Jagged-1是BMD的决定因子,Jagged-1蛋白的大量表达能够促进骨折的早期愈合,并且抑制BMSCs高密度长期培养所导致的细胞老化,增强其成骨分化,并且Notch信号通路能够正向调节Noggin蛋白的释放,从而促进骨小梁形成和增加成骨前体细胞的数量。现代临床研究报道,Notch通路能够调节OB和OC的功能,从而在骨代谢过程中发挥着重要作用,因此该条通路的信号异常会造成OP、骨软化、骨发育系统紊乱等疾病,并且其上下游的基因突变也会导致一系列疾病。研究表明,在对BMSCs成骨分化的过程进行干扰后,细胞中的Notch1、Jagged-1蛋白表达明显降低,而在Notch1与Jagged-1配体转染实验中,结果显示转染后的BMSCs向成骨分化能力增强,证明该条通路参与调控BMSCs的成骨分化过程。

出自《中药调控骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化相关信号通路的研究进展》作者杨浩东,谢兴文,李宁.