问：靶向TCSCs的治疗前景是什么？2023-06-25 09:32:05
答：CSCs与肿瘤组织细胞不同,它们分化缓慢,而化疗药物多是针对增殖旺盛的细胞,对CSCs多无效果,且化疗药物可能对CSCs有富集作用,促进其向肿瘤细胞的分化。另外,CSCs过表达多耐药蛋白1和ATP结合转运蛋白G超家族成员2,增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。在TC中,有研究显示阿霉素耐药的ATC细胞株Hth74R中SP细胞的比例明显升高,且其ABCG2和MDR1表达显著增加,表明TCSCs在阿霉素耐药中的重要作用。因此,探究更加有效的靶向TCSCs的治疗策略,有望改善TC的治疗效果。阻断TCSCs自我更新或分化的信号通路,可以破坏TCSCs的活性,从而有效控制TC进展。c-Met是Wnt通路中的重要分子,敲减c-Met可以显著抑制TCSCs的转移能力。STAT3是JAK/STAT信号通路下游分子,其抑制剂葫芦素Ⅰ可以抑制ATC-CD133+细胞的干性特征,增加对碘治疗和放化疗的敏感性。MAP3K8参与包括MEK/ERK,JNK等多种信号通路的调控,其在BRAFV600E突变的ATC（8505C和SW1736）干细胞中表达升高,抑制MAP3K8 活性可以逆转维罗非尼对8505C细胞的耐药特性。另一方面,干预滋养TCSCs存活的微环境,比如上面提到的EMT、CAFs、外泌体和缺氧环境等, 也可以起到干预TCSCs的作用。目前关于TCSCs的研究尚不成熟,TCSCs靶向治疗的道路还非常漫长。
出自《肿瘤干细胞在甲状腺癌中的研究进展》作者马强, 梁春立。
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