BAs主要通过激活G蛋白偶联胆汁酸受体5与法尼醇X受体（参与机体生理代谢过程，包括葡萄糖代谢、脂质代谢、能量代谢和细胞增殖过程等。一项前瞻性临床试验发现，血浆中多种结合的初级和次级胆汁酸的水平与结直肠癌风险呈正相关关系，提示胆汁酸与ISCs增殖之间存在关联。BAs通过激活ISCs的TGR5促进肠上皮的再生，驱动SRC和YAP相关蛋白再生级联，从而支持ISCs在稳态和损伤后上皮再生过程中的更新。此外，BAs可调控ISCs分化。
 

研究表明，BAs抑制ISCs向潘氏细胞分化，进而减少抗菌肽合成，这种作用可被TGR5抗体逆转。BAs可通过FXR调节ISCs的增殖。研究表明，牛磺酸-β-鼠胆酸和DCA水平的增加可拮抗FXR功能，诱导Lgr5+细胞增殖和DNA损伤；而选择性激活肠道FXR可抑制异常Lgr5+细胞生长，限制结直肠癌的进程。TGR5与FXRs是肠道疾病发展中的重要因素，探索靶向激活肠道TGR5与FXR的联合用药，有望成为结直肠癌治疗的新策略。
 

出自《肠道菌群：肠道干细胞增殖分化的调节者》作者陈小珊,王丽蕊。