问：PINK1/Parkin信号通路是怎样的呢？2023-11-06 09:32:44
答：PINK1/Parkin通路是调控线粒体自噬的关键通路，PINK1是靶向连接线粒体，具有感知受损线粒体功能的丝氨酸激酶，由N端线粒体靶向序列，α-螺旋跨膜段与Ser/Thr激酶结构域构成。Parkin由N端泛素样结构域及RING0、RING1、IBR和RING2结构域构成。正常情况下，PINK1中MTS在外膜易位酶的帮助下，易位于线粒体中心基质，并被线粒体处理肽酶切割，TM段被早衰蛋白关联菱形样蛋白酶切割，线粒体膜外PINK1剩余部分分离至胞质进行降解。Parkin的UBL结构域负调控E3- 泛素连接酶活性，使Parkin在细胞质中处于静止状态。若线粒体功能异常，活性氧水平增加，线粒体膜去极化，部分PINK1未能经MPP与PARL切割，形成同源二聚体并自磷酸化，促进Parkin大量转位至线粒体外膜，其UBL结构域内的Ser65激活Parkin，泛素化线粒体膜蛋白与吞噬体的微管相关蛋白轻链3中LC3-Ⅱ结合，或与含有LC3-Ⅱ结构的p62聚集后与吞噬体结合，促进线粒体自噬。
出自《线粒体自噬在激素性股骨头坏死发病中的作用及研究进展》作者张勇杰 ，曹林忠，万超超.
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