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问:线粒体自噬与成骨细胞的关系是什么?2023-11-06 09:38:52

答:成骨细胞是具有骨形成功能的细胞,对于骨稳态的平衡具有重要意义,影响着SANFH的发病及预后。线粒体自噬对于成骨细胞的存活影响巨大,线粒体是产生活性氧的主要场所。若线粒体自噬失常,受损线粒体未能及时清除,则产生大量活性氧并蓄积于细胞质,进一步损伤线粒体释放活性氧,形成恶性循环。活性氧可通过抑制PI3K/AKT信号通路与MAPK通路,激活JNK通路与核转录因子-κB通路,造成成骨细胞死亡或凋亡。线粒体自噬过度与成骨细胞凋亡也存在密切关系,过度线粒体自噬导致成骨细胞内正常线粒体降解,细胞失去能量来源无法进行正常的生命活动,甚至凋亡。LEE等发现,PINK1基因缺失的去卵巢小鼠成骨细胞中线粒体内稳态破坏,成骨细胞分化受抑制,小鼠骨骼骨量降低,且上调成骨细胞分化过程中PINK1的表达,碱性磷酸酶、骨唾液酸蛋白、骨桥蛋白和骨钙蛋白等成骨标志物的表达随之增加。然而,ZHAO等实验发现,Parkin敲除后,LC3B表达下调,p62表达上调,骨保护素、骨钙素、Runx-2和碱性磷酸酶等成骨相关标志物水平下降,认为抑制PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,能够增强成骨细胞骨形成能力,线粒体自噬与成骨细胞骨形成呈负相关。总之,线粒体自噬具有双重作用,线粒体自噬过度或不足均会影响成骨细胞骨形成能力,调控线粒体自噬使其处于动态平衡状态对维持骨稳态、防治SANFH意义重大。

出自《线粒体自噬在激素性股骨头坏死发病中的作用及研究进展》作者张勇杰 ,曹林忠,万超超.