问：YTHDF2与细胞凋亡的关系是什么？2023-12-19 09:56:02
答：细胞凋亡，即程序性细胞死亡，是细胞内一个积极主动的生理过程。正常情况下，细胞增殖与凋亡并存、相互协调，维持体内稳态;当二者关系失调可诱导肿瘤的发生发展。在急性髓性白血病中，YTHDF2正是通过这种机制影响疾病进展，研究者们通过体内外实验，发现敲除白血病细胞中YTHDF2基因会导致细胞增殖率受损，并测得m6A的整体mＲNA水平升高，表明YTHDF2可能通过调节AML的m6A甲基化促进细胞增殖。同时YTHDF2的缺失伴随着肿瘤坏死因子受体超家族成员1b基因编码的肿瘤坏死因子受体2表达水平的升高，会使AML细胞对肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡更加敏感，表明了YTHDF2通过下调TNFＲ2来保护AML细胞免于凋亡。内质网应激是细胞凋亡途径中的一种，也是肿瘤细胞死亡的重要途径之一。肿瘤细胞凋亡在一定程度上会抑制肿瘤的发展。YTHDF2可以使mＲNA衰退、降解，通过限制肿瘤细胞中翻译mＲNA的数量来维持mＲNA的动态平衡。YTHDF2在乳腺癌中的缺失会使其下游靶点丝氨酸蛋白酶23及ZEB1、SNAIL等上皮－间充质转化相关蛋白表达上调，mＲNA总体翻译率显著提高，对内质网的折叠能力造成了压力，激活了未折叠蛋白反应，引起EＲS，最终激活程序性细胞死亡，导致肿瘤细胞死亡。除了上述两种机制外，YTHDF2还可以降低促凋亡因子BMFmＲNA的稳定性，并使其降解，抑制卵巢癌细胞的凋亡，促进卵巢癌的进展。YTHDF2通过诱导胰岛素样生长因子结合蛋白7的mＲNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤细胞的周期分布和抑制细胞凋亡，促进了肿瘤恶性发展。这些研究都表明YTHDF2在肿瘤细胞凋亡中起关键作用。
出自《m6A阅读蛋白YTHDF2在肿瘤中作用的研究进展》作者杨婕，李晓琴,杨艳丽.
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