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问:什么是NRF2信号通路?2024-02-26 09:43:10

答:NRF2介导的抗氧化途径是一种解释肿瘤干细胞化疗和放射耐药性的新机制。增殖性上皮样乳腺癌干细胞表现出强大的NRF2介导的抗氧化反应,这使它们在抑制 NRF2 或下游硫氧还蛋白和谷胱甘肽抗氧化途径后容易受到ROS诱导的分化和细胞毒性的影响。CSCs中NRF2和该通路靶基因的表达明显高于正常乳腺细胞。NRF2抑制延缓乳腺球形成,改变MCF-7乳腺细胞的化疗耐药。NRF2可以推动休眠的肿瘤细胞增殖或绕过代谢阻断。肿瘤细胞比正常细胞产生更多的活性氧,而CSCs需要较低的ROS水平来维持休眠和自我更新。化疗药物联合CSCs抗氧化能力使肿瘤容易受到化疗和放疗作用,而正常组织实际上不受影响。为此目的,NRF2 的各种天然抑制剂,如芹菜素、ATRA、全反式维甲酸、布鲁沙托、黄素、隐丹参酮、木犀草素和三角素已在临床前肿瘤模型中进行了测试,均观察到其对NRF2具有一定诱导作用,并针对内源性抑制剂的局限性起到补充作用。然而,目前对NRF2抑制作用的确切机制尚不清楚。
出自《乳腺癌干细胞相关信号通路和生物标志物的研究进展》作者穆玉晶,孔健达,汪唐顺.